PI3KAkt信号通路在大鼠糖尿病神经病理性疼痛中的作用.pdf

重庆医学2009年7月第38卷第14期1757

·论著·
PI3K／Akt信号通路在大鼠糖尿病神经病理性疼痛中的作用

柯昌斌，黄晓霞，秦成名，李元涛，许先成，罗向红，刘菊英，周青山。
(郧阳医学院附属太和医院：1．麻醉科；2．肾病内科，湖北十堰442000；
3．武汉大学人民医院麻醉科，武汉430071)

摘要：目的研究PI3K／Akt信号通路在大鼠糖尿病神经病理痛中的作用。方法Wistar大鼠，体质量180～220g，腹腔单
次注射链脲菌素65mg／kg制作糖尿病神经病理痛模型。4周后用Vonfrey纤维测双后足机械痛闽，痛闲明显下降者为糖尿病神
经病理性疼痛造模成功。将64只成模大鼠随机分为两组：糖尿病神经病理痛组(D组)和PI3K抑制剂组(I组)，另取同窝大鼠32
只作为对照组(C组)。I组大鼠静脉注射0．5mg／kg的PI3K抑制剂Wortmannin，1次／天。于实验开始后第4、6、8、l0周末，各组
分0随机取8只大鼠，采用Vonfrey纤维丝测机械缩足反应阈值(MWT)，用肌电图仪测定神经传导速度(NCV)，用免疫组化和
Westernblot法检测脊髓和背根神经节(DRG)磷酸化Akt(p-Akt)水平。结果与c组比较，D组和I组均在第4周开始出现
MWT降低，NCV减慢(P<0．05)并持续至第1O周；与D组比较，在用药后各时点I组MWT和NCV升高(P<0．05)。与C组比
较，在脊髓和背根神经节中，D组和I组均在第4周开始出现p～Akt升高(P<O．05)，而D组上述改变持续至第lO周；I组第6周
时出现p-Akt下降并持续至第10周(P<o．05)。结论PI3K／Akt信号通路参与了糖尿病大鼠神经病理痛的形成和维持。
关键词：PI3K／Akt；糖尿病神经病变；疼痛
中图分类号：R365．587文献标识码：A文章编号：l671-8348(2009)l4-1757-03

RoleofPI3K／Aktsignalpathwayindiabeticneuropathicpaininrats
KEChang—bin，HUANGXiao—xia，QINCheng—ruing，eta1．
(1．DepartmentofA”Psc^Ps0og；2．Department0，Kidney，TaiheHospital，YunyangMedicalCollege，
Shiyan，442000，HubeiProvince，China；3．DepartmentofAnesthesidogy，People
HospitalofWuhanUniversity，Wuhan430071，China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatetheroleofPI3K／Aktsignalpathwayindiabetesneuropathicpaininducedbystreptozoein．
MethodsWistarratsweighing180——220g。Diabetesneuropathicpainwasinducedbyintraperitonealstreptozocin65mg／kg，and
64ratswithdiabeticneuropathicpainwererandomlydividedintotwogroups：group11diabeticneuropathicpainandgroupIIII+

PI3Kinhibitor，while32agematchedratswereusedtobegroupIcontro1．Thenratsweregrouphousedwithfullaccesstofood
andwater．Atthebeginoffifthweek，ratsingroupmreceivedWortmannin，aselectivePI3Kinhibitor0．5mg／kgintravenousfrom
tailveinonceaday，whiletheanimalsingroupIandlIreceivedvehicleonly．Attheendofthefourth，sixth，eighthandtenthweek，

Pawwithdrawalmechanicalthreshold(MWT)weremeasuredbyasetofVonFreyfilaments．Theanimalswereanesthetizedand

nerveconductionvelocity(NCV)ofleftsciaticnervewasmeasured．Theanimalswerethenkilledandthelumbarsegmentofthe

spinalcordand