运用雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的研究进展.pdf

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运用雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的研究进展虫国主耍匡笙佥竖题盘查2鲤2生』旦筮!Q鲞筮!翅g!巡型：丛型!鲤竺!型：!Q!№：j赵鑫①郭兆安②(Ⅵ虬)进行干预后DN大鼠肾脏组织CTGF表达变化。发现雷公藤为卫矛科植物的全株，别名犁头刺藤、黄藤根、断肠草等，其性味酸、苦、平，主治消炎、解毒、杀虫；雷公藤多苷(triptergiumglycosides，1、G)是雷公藤根芯部分用水和氯仿提取，经柱色谱分离得到的一种有效组分，系统性较大的脂溶性成分的混合物，其生物活性是由多种成分(二萜内酯、牛物碱、三萜等)协同产生【l|。TG与其他雷公藤制剂相比有用鬣小、不良反应少等优点，已广泛应用于临床，具有免疫调节及抑制、抗炎、抗癌等作用，主要用于自身免疫系统疾病的治疗，包括类风湿性关节炎、多种。肾病综合征及难治性肾病、子宫肌瘤、成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)、哮喘、结缔组织疾病、玫瑰糠疹和白寨氏综合征等【2J。近年来运用TG从调节免疫和抗炎角度治疗糖尿病肾病(DN)已逐渐成为一种新的治疗方法，本文兹就此做一综述。1对发病机制的影响DN足糖尿病常见并发症，其发病与高血糖、蛋白非酶糖基化、肾小球滤过屏障改变、肾脏高灌注及高凝等多种因素有关，是多种细胞因子和激素对高血糖的综合反应，并且与免疫和炎症反应密切相关【3，4目前已有研究结果证实，DN存在着炎细胞浸润和细胞因子、炎症介质水平升高，炎症可能单独或作为某一环节在DN的发病机制中起关键作用，抗炎治疗可能有一定的作用MJ。尿单核细胞趋化蛋白一1(MCP一1)是趋化性因子c—C亚家族的成员之一，其主要功能是趋化和激活单核／巨噬细胞，而后者在肾脏的广泛浸润是DN发生、发展的重要因素之一。正常肾组织中多种细胞如系膜细胞等均可分泌微营的MCP一1，炎症状态时上述细胞表达MCP一1明显增加。宋海翔等怕J通过观察DN患者MCP一1的变化及7I℃对其的影响发现，临床期DN患者尿中MCP一1的含量显著高于健康人，且经综合治疗2个月后仍显著高于健康人，服用TG后尿MCP一1显著下降，同时尿蛋白定量、NAG、陡一MG均显著下降，血清Alb、Ccr显著升高，与对照组相比差异有统计学意义，说明TG能减轻。肾组织炎症反应，改善肾功能，减少尿蛋白的排出，提高血清Alb的水平。肾小球系膜细胞(MC)处于肾小球毛细血管小叶的中心部位，是肾小球中最活跃的固有细胞成分，肾脏的很多病理生理作用都与它有关，MC增殖是多种肾脏病的核心病理环节，对肾小球损伤的进展具有重要意义，是促进肾小球硬化的主要因素，而细胞凋亡则可使肾小球增殖性病变消散，维持机体内环境的稳定。肖黎等【7]研究发现TG血清除对肾小球系膜细胞增殖具有抑制作用外，且能诱导凋亡，影响凋亡相关基因Bcl一2、ICE的表达，从而使病变得以缓解。在DN导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化的过程中，结缔组织牛长因子(CTGF)是火键性细胞因子之一，参与纤维化过程；且与DN发病密切相关的因素如转化生长因子一B(TGF一口)、高糖、晚期糖基化终末化产物(AGEs)均町以刺激CTGF的表达。王俏等旧J通过建立链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠模璎，观察建模后不同时期及运用TG和缬沙坦DN组大鼠在成模后2、4、8、12周，BG、BUN、Scr水平升高，UAER增加，肾组织CTGFmRNA表达增加。表明CI'GF与DN的发生发展有一定关联，有可能成为DN的一种早期检测指标。运用TG治疗后，大鼠血清BUN、Scr水平降低，尿蛋白排泄菌减少，。肾组织CTGFmRNA表达下降。提示TG和VAL很町能通过下调CTGF的表达，减少尿蛋白、改善肾功能和延缓DN肾脏损害。2对蛋白尿的影响曹旧富等旧J通过观察雷公藤多苷片联合低分子肝素治疗DN的疗效发现，二者合用可明显减轻短期大量蛋白尿、并使纤维蛋白原下调，因为二者合用，一方面能发挥TG的抗炎和免疫调节作用；另一方面TG有助于减轻抗凝、血酶Ⅲ的漏出和加强肝素的抗凝，改善微循环；张长明等【10J通过观察TG对DN患者临床症状、蛋白尿、体液免疫的影响，发现治疗组乏力、腰酸、水肿等症状明显改善，尿蛋白减少，血清白蛋白、laG、IgA、(=3、c4水平提升，提示TG可明显减少DN蛋白尿，缓解症状，提高免疫球蛋白和补体水平，改善患者免疫功能；石咏军等【11J通过观察TG治疗早巾期DN的临床疗效，发现治疗组疗程结束时UAER、24h尿蛋白定量、尿&一MG、Scr均显著低于对照组，提示TG对DN患者的肾小球、肾小管均有保护作用，能够减轻局部的炎症反应，降低蛋白尿，保护肾功能。3对血脂的影响DN进展与脂质代谢紊乱密切相关，二者互相影响，形成恶性循环，DN脂质代谢异常可以表现为三酰甘油、血胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇升高；血高密度脂蛋白胆固醇(I-IDL—C)下降等。脂质