侵袭性NK细胞白血病_淋巴瘤研究进展.pdf

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侵袭性NK细胞白血病／淋巴瘤研究进展出丕医堑至塑生箜塑鲞筮!!翅·综述与讲座·(广西壮族自治区人民医院，广西南宁530021)性NK细胞淋巴瘤、cW大颗粒淋巴细胞自血病及淋巴结侵莫祥兰系统肿瘤分类中正式命名为侵袭性NK细胞白血病BJ。由于此型肿瘤罕见，且以往对其认识不充分、命名繁多，误诊率CD。mcD"cD。等)，但其确切细胞属性尚存在争议。一般起重要作用，可能机制：①进入宿主细胞后其基因组整合到LMPI等可促进细胞转化和永生化；③改变细胞内物质成分，使信号传导通路调节失衡；④编码一些微小RNA，可能使一0．22％。发病有地域差异，其中亚洲发病率较高。RuskovaJ，主要原因可能为对本病认识不足而导致漏诊和误诊。英文文献报道发病率男女无显著差异；发病有关。多数有发热，90％以上有全血细胞减少、肝脾肿大，约胞减少，有异型细胞(数量多少不等)；绝大部分有肝功能异常。肝功能异常的可能机制：①直接损伤：肿瘤细胞浸润肝脏，破坏肝组织；②间接损伤：肿瘤细胞释放细胞因子间接损形态学外周血中的肿瘤细胞形似淋巴母细胞样细胞侵犯和破坏血管现象。其他类型白血病在骨髓内常为弥漫性分布，而骨髓继发性肿瘤常为灶性分布。从本病骨髓侵犯方式看，至少有一部分病例是髓外病变累及骨髓。因此，用3．2．．1免疫表型肿瘤细胞可表达CD2、CD3．、CD"TIA-1、Granzyme、Pe啪rin，等，部分表达CD，，也有CD；、cD刍、cD五3．2．2分子病理学特点Ruskova等¨1复习的文献中有35[关键词】NK细胞白血病／淋巴瘤，侵袭性；EB病毒[中图分类号]【文献标识码】A[文章编号]l002-266X(2009)11-0111-02侵袭性自然杀伤(NK)细胞白血病／淋巴瘤(ANKL)是一种系统性NK细胞增生性肿瘤，呈侵袭性临床经过。1990年lmamura等【l3在描述4例NK细胞起源的侵袭性恶性肿瘤时首次应用“ANKL”，但一直未得到公认。1994年REAL分类把其称为大颗粒淋巴细胞白血病，NK细胞型。文献应用的其他名称包括非T细胞起源的NK细胞白血病、CD56阳袭性细胞毒性NK细胞淋巴瘤等。2001年WHO淋巴造血较高。现将其研究进展综述如下。发病机制ANKL是一类原发于淋巴结外的具有特殊形态学、免疫表型及生物学行为的肿瘤⋯，其肿瘤细胞可表达部分细胞毒性因子(TIA．1、粒酶B、穿孔素)，且常同时表达T细胞分化抗原(UCHLI，CD，，CD,等)及NK细胞相关抗原(CDl6、认为细胞毒性T细胞来源的肿瘤可检测出T细胞受体(TCR)基因重排，而NK细胞来源的肿瘤一般不能检测出TCR基因重排L2】。这类肿瘤常有EB病毒(EBV)感染存在，并认为EBV感染可能与该肿瘤的发病有关。Ruskova等Ho复习文献73例中有34例检测了EBV感染情况，其中阳性28例(85％，19例报道为EBV单克隆性增生、9例未报告克隆性)，阴性5例，可疑1例。中文报道的12例中有4例行EBV原位杂交，阳性表达2例。表明EBV在ANKL形成中宿主基因组内，使宿主相关基因突变；②EBV编码产物如些抑瘤摹因沉默，癌基因产物过度表达。2临床特点ANKL罕见，Au等H1报道占同期菲霍奇金淋巴瘤的等Ho报道的5例加上复习文献68例共73例中，52例(71．2％)来自亚洲，其中日本40例，中国(香港)12例；白人18例(24．6％)。中国人口多，EB病毒感染率离，但申文相关报道仅12例¨q年龄6～88岁，中位年龄37岁，亚洲组为34岁，白人组为60岁。中文报道的12例中lO例为男性，年龄20一66岁。发病年龄黄种人比白人年轻20岁左右，可能与遗传背景不同50％有全身浅表淋巴结肿大，30％左右累及皮肤，15％伴其他脏器受累，中枢神经系统和胃肠道均可受累【41。部分患者是在慢性病或局部病变的基础上发生的。血常规示全血细伤肝细胞及其他脏器。此可能为本病预后差的原因之一。3病理学特点或中小淋巴细胞样细胞，比正常大颗粒淋巴细胞稍大，核圆形或不规则形，染色质粗颗粒状，核仁明显或不明显，胞质丰富，淡染或弱嗜碱性，内含嗜青天颗粒。骨髓浸润的细胞除肿瘤细胞外，常有多少不等的组织细胞反应，可伴嗜血细胞综合征，侵犯类型为局灶性或弥漫性，部分病例可见围血管“ANKL”这一名称较合适。3．2免疫表型及分子病理学的报道。无TCR基因重排。例作了细胞遗传学分析，12例核型正常，14例有复杂的染色体异常，多为del(6q)。Siu等一1用基因组比较杂交法对5例ANKL进行的细胞遗传学分析发现，2例有dd(6q)，2例有del(17p)，2例有del(6q)的同时伴x#2扩增。Nakashi-ma等哺1用基因芯片作基因组比较杂交分析了10例ANKL染色体情况，发现其常见基因异常为1q扩增，7q15．1-22．3和1