肿瘤血管生成拟态.pdf

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肿瘤血管生成拟态从瘤体附近组织向实体瘤定向出芽的过程，最近研循环机制。在黑色素瘤⋯、卵巢癌”J、乳腺癌【3'4】、发现一种不依赖于内皮细胞的肿瘤内血管生成模式——血管生成拟态(vasculogenic现挑战了传统思维，使人们对肿瘤有了进一步了解。封闭)、有分支的彩虹样的、封闭的环状的和网络状通道的特点是无内皮细胞衬覆，肿瘤细胞模仿机体血管形成而形成瘤细胞条索并围成通道，而血液则式图，即侵袭性葡萄膜黑色素瘤形成PAS阳性的环接。在前列腺癌∞3中有学者也提出了相似的VM模关于VM的分子机制尚了解不深，许多分子是kinase，EphA2)在体外培养中参与法进一步验证了EphA2在VM形成中的重要作用。沈培强综述陈增良审校目前许多研究着重于肿瘤血管生成，即新血管究发现肿瘤血管生成并不是肿瘤获得血供的惟一微前列腺癌”J、滑膜肉瘤、腺泡型横纹肌肉瘤、间皮肉瘤、上皮样肉瘤∞J、骨肉瘤o¨等高度侵袭性肿瘤中，mimicry，VM)：高度侵袭性肿瘤细胞通过自身变形和基质重塑产生血管样通道而达到自身血液供应的方式。VM的发VM形态学特点Maniotis等⋯发现人眼葡萄膜黑色素瘤中无坏死现象，却具有细胞外基质形成的连通的环状、网络状通道。即Folberg等坤1描述的PAS阳性图案：直的、平行排列的、十字交叉的、彩虹样的(没有完全的通道(即最少有3个背靠背的PAS阳性环)。该在这无内皮细胞的通道中流动，通道外周是一层厚薄不一PAS阳性的基底膜。Folberg等"1提出了葡萄膜黑色素瘤的VM模状、非内皮细胞内衬的通道，这些通道直接与在脉络膜血管层中的涡静脉或正常进入肿瘤的血管相连式图。Shirakawa等∽1证明炎性乳腺癌异种移植WIBC．9的中心地带存在血流和VM一血管生成(An．giogenesis)连接。VM血流动力学的存在进一步证明了VM的存在，以及它在供应肿瘤血流方面的重要作用。VM分子机制在黑色素瘤中发现的。Hess等¨引发现上皮细胞激酶(epithelial高度侵袭性黑色素瘤细胞血管样通道的形成。用酪氨酸激酶抑制剂除莠霉素A抑制EphA2的磷酸化，则血管样通道无法形成，去除除莠霉素A则血管样通道又可形成。免疫沉淀、WesternBlot、转染等方血管内皮细胞钙粘附素(vascular国处匿堂胜疸堂盆避!Q鲤生!!旦筮j!鲞筮!：期￡!翌i耻丛塑墅i摘要血管生成拟态(VM)是近几年来在许多肿瘤中发现的一种全新的肿瘤内血管生成模式，即高度侵袭性肿瘤细胞通过自身变形和基质重塑产生血管样通道而达到自身m液供应的方式。现就其形态特点、分子机制、研究意义等作一综述。关键词新生血管化，病理性；微循环；肿瘤中图分类号R730．2文献标识码A文章编号1000-8225(2004)12-0898—03Q塑!!!塑!：旦!!!!!!堕!Q竖：Y!!：!!：翼!：!!(6)：647-657．Res，2001，21(3C)：2141—drugs(NSAIDs)．EurCommun，1999．259(3)：600-605．Commun，2002，290(5)：1427-1433．tion：identificationCancer，2002，38(12)：1661-1670．(收稿日期：2004—07．01修回日期：2004—10．08)1作者单位：310031杭州，浙江大学医学院病理教研室2cellendothelialcadher．fluxPJ，Anvermuhidrugpossible?Anticancer2147．CP．ElliottCJ，O’Connora1．Enhancementdrugbyofnon．steroidalanti—inflammatoryJCancer．1998．34(8)：1250—1259．A，BahrOR，StrefferJ，eta1．SelectiveNSAIDBiophysTatebeS，SinicropeMT．Inductionandnonsteroidaldrugshumancoloncells．BiochemS，O’ConnorR，Phmketta1．Structure-activityrelation·novelchemotherapeuticmodula—tots．Eurresistancephenotype．CurrPharmDes，2004，1016RatnasingheD，DaschnerMR．eta1．Cyclooxygenase一2，P—glycoprotein-170resistance；ischemopreventionagainst17DuffyRA，etchemo-therapeutictoxicitytumourcellsinvitrosubset18Rollerpotentiationc