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山东大学

硕士学位论文

抵抗素与肥胖和2型糖尿病的相关性研究

姓名：张荣花

申请学位级别：硕士

专业：内分泌与代谢病

指导教师：肖正大

20060426
论支作者签名：缝蛰师签名：二荭旦垒日期：迎6亟丝和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部姑B分内容编入有关1垒堑关于学位论文使用授权的声明原创性声明j叼06、系26附件一：本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：期：本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)日
抵抗素与肥胖和2型糖尿病的相关性研究研究生肖正大内分泌专业背景：糖尿病是严重危害人类健康的疾病，尤其是2型糖尿病人随着经济的发展而日趋增高，特别是在发展中国家尤为明显。据统计全球的糖尿病人数由1985年的3亿人增长到2000年的14．3亿，估计到2010年达到22亿，到2025年达到30亿。因此关于研究糖尿病的发病机制、预防及治疗方面备受关注。2型糖尿病已知与不健康的生活方式和不良的饮食习惯有关，并且遗传因素在其发病中占有重要的地位，但是目前已经证实胰岛素抵抗是2型糖尿病的一个典型的特征，并且与肥胖密切相关。因此近几年来随着瘦素的发现脂肪细胞的内分泌功能越来越受到重视，一些参与机体代谢的重要的细胞因子被相继发现，抵抗素就是其中的一员。抵抗素属于抵抗素样分子家族，在脂肪组织中产生，并受多种因素的调节。目前已经有研究证实在小鼠等啮齿类动物中抵抗素是联系肥胖和糖尿病的重要信号分子，但是在人类中的关于抵抗素对肥胖和糖尿病的作用机制还有很大的争议。国内应用免疫组化的方法研究抵抗素在脂肪细胞的蛋白水平表达也几乎没有。本实验是通过对不同人群中血清和腹部脂肪细胞的抵抗素表达的蛋白水平的研究来探讨抵抗素与肥胖和2型糖尿病的关系。目的：通过对不同人群中血清和腹部脂肪细胞的抵抗素表达的蛋白水平的研究来探讨抵抗素与肥胖和2型糖尿病的关系。观察不同人群中血清抵抗素和血糖、血压、血脂和胰岛素等指标的关系，分析其影响因素。并分析不同人群抵抗素在腹部脂肪细胞表达的情况，来直观的认识抵抗素对肥胖和胰岛素抵抗的影响。方法：①从查体中心随机选择34例健康人和入院的2型糖尿病患者随机选择55山东大学硕士毕业论文导师专业中文摘要张荣花内科学
和BMI成正相关(分别为r=0．222，r=0．233，r=0．286，间．407，r=0．480)，与高密例，根据体重指数(BMI)分为正常体重组(A组)、单纯肥胖组(B组)、非肥胖糖尿病组(C组)和肥胖合并糖尿病组(D组)。检测血清抵抗素水平、血脂、糖化血红蛋白(HbAIc)及空腹的胰岛素(FINS)和血糖(FPG)水平，根据HOMA模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA．IRI=FINSXFPG／22．5)。分析各组抵抗素水平的不同及与临床各指标的相关性。②随机选取曾经入住我院普外科的行择期手术患者63例，并排除恶性肿瘤和肝肾心功能不全等慢性病及无甲状腺亢进症、皮质醇增多症及肢端肥大症等内分泌系统疾病，无糖尿病的急性并发症。同样根据体重和血糖水平分为正常体重组、单纯肥胖组、非肥胖糖尿病组和肥胖合并糖尿病组。取其腹部皮下脂肪组织和大网膜组织应用免疫组化的方法观察抵抗素在各组的脂肪细胞中表达的情况。结果：①肥胖合并糖尿病组的血清抵抗素【(14．02+--4．68)ng／m1]显著高于正常体重组、单纯肥胖组和非肥胖糖尿病组(P值分别是O．000、0．001、O．000)。单纯肥胖组【(8．14+-2．84)ng／m1]和非肥胖糖尿病组【(8．56+-5．02)ng／ml】的血清抵抗素显著高于正常体重组【(5．62+-1．56)ng／ml】(P值分别是O．011，O．01)。进行直线相关分析显示血清抵抗素浓度与HbAlc、低密度脂蛋白(LDL)、IRI、收缩压(SBP)度脂蛋白(HDL)和FINS成负相关(分别为，=--0．198，，=--0．338)。多元逐步回归分析显示血清抵抗素浓度受BMI、I-lbAlc和收缩压影响较大。②免疫组化的方法检测抵抗素在四组腹部皮下脂肪组织和大网膜组织中均有明显的表达，但是二者比较无显著性差异(尸>O．05)。并且总体分析显示四组的抵抗素表达阳性率无显著性差结论：抵抗素是联系肥胖与2型糖尿病的信号分子，参与胰岛素抵抗和肥胖的发生。本实验发现抵抗素不仅参与影响