室内装修污染和MPO多态性与白血病关系的研究.pdf

室内装修污染和MP0多态性与白血病关系的研究中文摘要2苯和甲醛对B札B／c小鼠亚慢性毒性和遗传毒性的研究研究生：朱方艳导师：浦跃朴教授Ben病是我国十大高发性肿瘤之一，白血病死亡率约占成人恶性肿瘤死亡的10％．白血病病因及发病机理至今未完全清楚，目前认为其发病是多种环境与遗传因素相互作用的结果。本课题应用流行病学调查与毒理学实验技术，旨在从环境．基因两个层面，研究室内装修污染和MPO基因多态性与白血病发生的关系。装修居室空气苯系物和甲醛污染的卫生学研究对17户新装修居民住宅其客厅和主卧室空气苯系物和甲醛浓度进行长期(装修后第7、15、21、30日，第1．5，2、2．5、3、4、5、6个月)的动态跟踪监溯；分析室内装修污染的特征与变化规律；以问卷调查室内装修的基本情况，及其污染对人群健康的影响。检测结果显示苯系物浓度在装惨后两个月星快速下降趋势，而降低到一定程度(O．2～0．3则降低趋势缓慢。苯系物浓度变化与时间呈相关性．甲醛在装修后4个月内，降低程度不明显；装修后6个月甲醛浓度比起刚装修完有显著性降低．苯系物和甲醛浓度均为主卧室高于客厅。同时非实木家具居室甲醛浓度明显高于实木家具居室，但是苯系物浓度无明显差异．各种不良反应的出现与甲醛浓度有一定关系，甲醛浓度愈高，越有可能出现各种不良反应．研究表明室内装修空气污染普遍存在。主卧室污染较之于客厅严重；非实木家具居室污染较之于实木家具居室严重；居室甲醛浓度愈高。居民越有可能出现各种不息反应。甲醛污染持续时间较长，污染较为严重，并且影响居住人群的健康．以装修主要污染物苯(50mg／kg体重)和甲醛(2mg／kg体重)对BALB／C小鼠进行联合多次(1次，d，30d)低剂量腹腔注射染毒，观察其对小鼠的生物学作用特点，以及停止染毒后的蓄积作用，探讨长期低剂量接触苯和甲醛可能导致的亚慢性毒性、遗传毒性；主要检测指标有：一般情况、血常规指标、染色体损伤、DNA损伤、脏体比值、肝MPO酶活性、器官病理检查、骨髓像镜检。结果显示染毒后，实验组小鼠体重明显低于对照组。血液学指东南大学公共卫生学院mg／m3)对，学国家自然科学基金预研项目(X10425171)中文摘要1基金项目：江苏省医学科研基金(H200538)；江苏省研究生培养创新工程基金(苏教研2005-7)；东南大I
(／---3．8749，P--0．049)，MPo-468突变基因型与急性白血病发生有一定关系(z匈．1478，AL．N-ASP法筛检NPO基因白血病易感性相关SNPs的研究标结果可见；染毒后，苯导致小鼠白细胞数和血小板数增高，红细胞数降低；甲醛导致小鼠白细胞数显著降低；苯．甲醛组红细胞数显著降低，血小板数量增加；表明对造血系统已经粒细胞数远远低于或高于正常值，表现为血象异常，表明造血系统已经受到损害。微核实验结果显示甲醛组微核率最低，苯．甲醛组染色体损伤最为严重，提示苯和甲醛可能具有协同作用。染毒结束后，实验组小鼠微核率虽略有降低，但仍高于对照组。彗星实验结果显示，DNA损伤较轻；随着染毒时间的增加，DNA损伤加重，各项指标均具有显著性差异，以苯．甲醛联合染毒组损伤最为严重。苯和甲醛之间协同作用增大；甲醛组损伤最轻．染毒结束后观察，各实验组DNA损伤略有降低，但是仍然高于对照组。苯和甲醛组小鼠肝脏MPO酶活性低于对照组；苯．甲醛组MPO酶活性与对照组相比，无明显差异；部分小鼠的MPO酶活性明显高于对照组；肾体比值、脾体比值和胰体比值与对照组相比有显著性差异。器官病理检查未发现异常，骨髓像镜检不支持白血病诊断。综合分析，发现苯．甲醛组和甲醛组共有6只小鼠具有与白血病确诊指标相似的阳性症状．研究表明同时暴露于低剂量的苯和甲醛，可诱导小鼠DNA和染色体损伤；对肝、肾、脾、胰腺、胸腺的功能有一定影响，导致外周血象和肝脏MPO酶堰性的改变；且可导致骨髓增生活跃。苯和甲醛的联合毒性有一定的协同作用。苯一甲醛组和甲醛组部分小鼠具有白血病发病趋势，尚需进一步研究。应用病例·对照流行病学方法，对中国汉族人群的原发性成人急性白血病病例(135倒)和对照(187倒)提取基因组DNA，应用ALM-ASP技术，检测分析MPO基因启动子与外显子区域9个位点的SNPs。以PCR产物测序和PCR-RFLP法验证ALM-ASP法，三者分析结果一致性较高．中国汉族人群中，MPO．1816：586，-468，53位点突变型等位基因的频率分没有发现突变基因型。r检验分析表明MPO．468位点sNPs与急性白血瘸的发生相关，卸．0233)。MPO-1816和·586位点之间呈完全连锁不平街：-1816,．586和-4683个位点之间形成连锁不平衡区域；其中．1816C／-586C／-468G,．1816T／-586T／-468A．．1816T／-586T／468G