化学类抗肿瘤药物的研究进展.pdf

一8一ZHEJIANGCHEMICALINDUSTRYVo1．41No．7(2010)

文章编号：1006—4184(2{}10)07—0008—04

化学类抗肿瘤药物的研究进展

陆晓晶(浙江工业大学药学院，浙江杭州310014)

摘要：介绍了化学类抗肿瘤药物的研究进展．并对其化学合成方法进行评价。
关键词：抗肿瘤药物；烷化；蒽环；铂络合物；合成；综述

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命。据第三次全烷化剂义称烷基化剂，是最早问世的细胞毒类
国居民死因调查结果显示．我国肿瘤引起的死亡率药物，主要用于恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病，
在所有病因中居第二位．占17．9％，且发病率呈上升也可用于恶性肿瘤特别是小细胞肺癌所致的上腔
趋势。近20年来，我国肿瘤死亡率上升了29．42％。静脉综合症。常用的烷化剂有环磷酰胺、氮芥、噻替
在3559岁的中壮年人群中．肿瘤已列居各类死因哌、环已亚硝脲、马利兰(白消安)、氮烯米胺、甲基苄
之首。目前在全世界乃至中国，癌症已成了导致人肼等，其中环磷酰胺是临床中应用最多的烷化剂『1]。
类死亡的第二大原因。寻找有效的抗癌药物与方法，早在1932年．在法围已经报道了烷化剂对肿
彻底攻克癌症，是世界医学界重要的研究课题。因瘤影响的最早的实验性研究。如芥子气在小鼠实验
此，各国长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予中能抑制Ehrlich癌，从而在临床用于治疗乳癌，并
以高度重视，在抗肿痛药物的研究上，目前已取得观察到肿瘤消退。第二次世界大战末，出现了一次
了重大进展。近几年来，肿瘤化疗取得了相当的进被称做”巴里灾难”的意处事什．驱使人们重新研究
步，肿瘤患者生存时问明显延长，化学类抗肿瘤药具有烷化作用的化合物。抗癌作用的烷化剂可分为
在其中起着重要作用．化学类抗肿瘤药是指作用于以下几类：氮芥衍生物、硝基脲衍生物、乙撑胺
DNA化学结构的药物．属于细胞毒类药，本文就目类、甲烷磺酸酯类、三氮烯咪唑类和肼类。
前化学类抗肿瘤药物的研究作简要阐述。1．2烷化剂的合成
1烷化剂1．2．1亚硝基脲衍生物(卡莫司汀的合成)【2J
1．1烷化剂发展概况
NHCH2CH20H
H2N一一NH
NH2CH2cH2OH<，。o，
O’。‘。O=C
＼一NHNHCH2CH2OH

SOCI2，NHCH2cH2cI
NaNO2／HCOOH
—OcIH2cH2cHN—c一cH2cH2c

NO
以脲素为原料，经缩合、开环、氯化、亚硝化而病和急性白m病有较好的疗效，对乳腺癌、肺癌、脑
得到目标化合物，这种方法原料易得且价格便宜，瘤和癌的骨转移等也有一定疗效。
操作比较方便。此产品为广谱抗癌药，对何杰金氏1．2．2乙撑亚胺类(噻替派的合成)

SS
收稿日期：201O-03一】7ll
Cl—P—C
作者简介：陆晓晶(1984一)，女，浙江临安人，在读硕士研究牛，从事抗竖一一}一
CI05℃以下N
肿瘤药物合成研究_T作。
2010年第41卷第7期《浙江化工》一9一

在乙胺存在下，硫氯化磷于低温无水苯中和癌，部分Ⅲ期临床实验提示其对非霍奇金淋巴瘤、
乙烯亚胺缩合得到粗产品，经过石油醚重结晶纯化。转移性乳腺癌、小细胞肺癌亦有一定疗效[81。
这类物质对乳腺癌等有较好疗效，局部刺激性小，2．2铂络合物的合成
选择性高，是直接注入肿瘤内的首选药物。2．2．1顺铂的合成
1．2．3甲烷磺酸酯类衍生物(白消安的合成)翻顺铂合成以KzPtC1为起始原料，通过下面三个
步骤来实现：首先加人KI转化成K2PtI，与氨水反
s：
NH=so．三一N：H2应，制备出相应的cis一[Pt(Ⅱ)I(NH3)']中间体。中间体
与AgNO3(或Ag2SOa／AgzO)反应，过滤分离AgI得到
cH3一so2cI+Ho—lcH2h—oH—墨02SH3c—o(CHz)40一SO2cH3
0-1s℃(白消安)cis一[Pt(NH)(H0)2]坶液。最后母液与KC1反应，制
以硫脲为起点经三步反应，即甲基化反应，氯得顺铂【9o1。
化反应和缩合反应合成白消安，首先以甲苯为溶剂，K2PtcI4——．!K~Ptl4—二．2gH3N：Pt／I!!!．
硫脲和硫酸二甲脂反应生成甲基异硫脲(有一定的
溶解度，反应后，可直接加水)。再往水溶液中加适

H3N．．．
量氯仿或苯，在0℃下通氯气至饱和。最后以吡啶作H20j](No3+
催化剂。在0～150qC下，4一丁二醇和甲烷硫酰氯反

应得到白消安粗产品。最后用丙酮重结晶后可得白该方法的优点是纯度高，重现性好，缺点是合
消安精品。成周期长，使用高价化学试剂硝酸银及产生难处理
1．2．4三氮烯咪唑类和肼类(氮烯咪胺的合成)的碘化银渣，铂的利用率低。

o．．2c。洲2．2．2卡铂的合成
(／‘／Il＼Q2．‘
Uc、
NH2