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JournalofOncology，2008，V01．14。N0．6

肿瘤干细胞在肿瘤研究中的进展
ResearchProgressinCancerStemCellsfWENXue-

文雪梅(大连市第i人民医院，辽宁大连116033)

摘要：肿瘤干细胞学说认为肿瘤组织中有极少量肿瘤干细胞具有启动和维持肿瘤
恶性表达的潜能。找到肿瘤干细胞并了解其生物学特性，对解肿瘤的发生、发展及
转归机制，根治肿瘤、防止肿瘤复发及克服肿瘤耐药具有积极意义。文章就肿瘤干细
胞研究的新进展作一综述。
主题词：肿瘤干细胞：肿瘤
中图分类号：R730．2文献标识码：A文章编号：1671—170X(2008)06—0512—04

早在20世纪60年代就已经有人提出肿瘤干细突变更容易在干细胞中累积。从这几方面的原因可
胞学说，认为肿瘤组织中存在极少量干细胞样癌细以推测肿瘤细胞的突变最早发生于干细胞，干细胞
胞亚群，它具有无限增殖的潜能，在启动肿瘤形成和是突变的靶。
生长中起着决定性的作用，而其余的大多数细胞。经
过短暂的分化，最终死亡。肿瘤干细胞只占肿瘤细胞1肿瘤干细胞在白血病中的研究
总数的极小比例(约为0．1％～1．0％)，具有自我更新能

力，能够分化为表型不一致的癌细胞⋯，并且能够维肿瘤干细胞的研究最初是在白血病中取得突
持肿瘤的生长和扩大，这与组织中正常干细胞维持破，在白血病及多发性骨髓瘤中只有极少数肿瘤细
组织更新和修复损伤的机制很相似。胞亚群能广泛增殖。如从鼠腹水中得到的骨髓瘤细
有学者提出肿瘤细胞起源于干细胞，认为肿瘤胞，在体外进行克隆实验，结果仅有1／10000～1／100
细胞最重要的特性是具有无限增殖能力。分化细胞的癌细胞能形成克隆生长，这些形成克隆的白血病
已失去增殖能力或增殖能力有限，如果发生转化首细胞可能就是白血病干细胞。即多数的白血病细胞
先需突变获得增殖能力或永生化。而干细胞已具有不能过度增殖。而只有少数固定的细胞亚群才能不
此能力，只需突变获得过度增殖能力，比分化细胞需断地形成克隆。此观点由Dick在1997年证实。
要的突变次数少，所以干细胞比分化细胞易发生转Bonnet等提取、纯化CD34、CD38一表型的急性粒细
化。目前一些科学家认为肿瘤发生之前必须积累许胞白血病(AML)~m胞，尽管这些细胞仅占全部AML
多基因突变，而干细胞也许是能长时间存活以接受细胞的0．2％，但这是惟一能够在非肥胖型糖尿病／
所有突变的惟一一种细胞。其他种类的细胞仅分裂重症联合免疫缺陷(non．obesediabetic&severeCOB．
几次就死亡了，而干细胞却具有罕见的几乎无限的binedimmune．deficient，NOD／SCID)鼠启动人类AML
自我更新能力。当它们分裂时，一个子细胞可完整地和形成移植瘤的细胞。因此认为，CD34CD38一白血
复制成母细胞，而另一个子细胞则走向成熟，经过短病细胞可能是AML的肿瘤干细胞。Blair等也用同
暂分化，最终死亡。1个正常细胞成为转化细胞至少样方法证明，只有表型为CD34+／CD71-／HLA—DR-(hu．
发生4～7个突变，这需要几年甚至几十年时问。干manleukocyteantigen．DR1的白血病细胞属于肿瘤起
细胞是一直存在的，而分化细胞则周期性更新，所以源细胞。随后的研究证明白血病干细胞fleukemia
stemcells．LSCs1的免疫表型在许多方面与造血干细
通讯作者：文雪梅
收稿日期：2007—10—25胞(hematopoieticstemcells，nsc)相似，都表达CD34
512学杂志獬熊熊

而不表达CD38，但HSCs中表达细胞表面抗原Thy一到SCID鼠乳腺脂肪垫下即可形成新的肿瘤。因此
1fCD90)~Hckit(CD1171，而LSCs中则不表达。IL一3受为乳腺肿瘤源性细胞能够在体外增殖分化形成新肿
体链(CDl23)是LSCs的一个独特的标志，与人类瘤提供了直接证据。
癌细胞抗凋亡相关的NF．KB的话化形态也在LSCs2．2脑肿瘤中肿瘤干细胞的研究
中表达而在正常的HSCs中不表达。体外试验抑制Singh等l6I应用分离正常神经干细胞的方法自人
NF．KB的活性，诱导了LSCs的凋亡，而保存了正常脑肿瘤中鉴定细胞表面标志为CD133的具备明
十细胞。所以进一步研究LSCs，不仅对靶向LSCs的显增殖、自我更新及多向分化能力的肿瘤干细胞。将
治疗方法非常关键，也是了解白血病进程的一个关这一细胞表面标志为CD133的肿瘤干细胞在NOD／
键因素l3lSCID鼠脑内进行异种移植实验，结果证明只有
CD133+的肿瘤细胞才能移植成功，且仅需100个细
2肿瘤干细胞在实体肿瘤中的研究胞这给实体肿瘤中存在肿瘤干细