诱导胰腺干细胞再生胰岛治疗糖尿病的研究pdf.pdf

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诱导胰腺干细胞再生胰岛治疗糖尿病的研究"

效!梅#""!安立龙#!窦忠英$
#:广东海洋大学农学院动物医学系!湛江($*!++)$:西北农林科技大学陕西省干细胞生物工程技术研究中心!杨凌"#$#!!

摘要!!近年来!随着免疫抑制剂的改进及细胞移植技术的不断成熟!胰岛细胞移植已成为治愈
%型和部分&型糖尿病的有效治疗方法!而胰岛供体短缺的矛盾亦更为突出:胰腺干细胞是一类
存在于胎儿或成年胰腺组织中的成体干细胞:体外分离"克隆胰腺干细胞!并定向诱导其分化为
功能性胰岛移植治疗糖尿病!是解决胰岛供体短缺的有效途径:目前!该研究已成为组织细胞工
程研究的又一热点:文中综述了这一领域研究的最新进展:

关键词!!胰腺干细胞!诱导分化!胰岛移植!糖尿病

!!糖尿病是危害人类健康的重大疾病之一!而传菌素"RJK$诱发的糖尿病小鼠!能降低血糖%,&:目
统的药物及胰岛素替代疗法却不能从根本上医治该前!在世界范围内!分离克隆胰腺干细胞并将其定
病:近年来!随着免疫抑制剂的改进及细胞移植技向诱导分化为功能性胰岛移植治疗糖尿病的研究已
术的不断成熟!移植胰岛细胞已成为治愈%型和部成为细胞组织工程研究的一大热点%#!($!&:
分&型糖尿病的有效途径%#(*&:但是!由于#个临
床胰岛移植受体通常需要$(*个新鲜供体胰腺!!!胰腺和胰岛移植治疗糖尿病的历史与现状
胰岛供体短缺的矛盾亦更为突出!制约了移植胰岛
!0!!胰腺器官移植
细胞治疗糖尿病技术的应用:
#,%"年!X>11D等成功地将同源异体胰腺器官
胰腺干细胞是存在于胰腺组织!能自我更新!
移植给糖尿病患者:至$!!#年!全世界约有#(!!!
具有多分化潜能的发育早期细胞!其分化特点是在
例糖尿病患者进行了胰腺器官移植%$#&:移植后!糖
特定的条件下!首先分化为胰腺终末细胞:体外分
尿病患者恢复了血糖调控能力!存活时间延长!慢
离’克隆人类胰腺干细胞!并定向诱导其分化为功
性糖尿病并发症得到缓解%$$!$’&!移植’年存活率达
能性胰岛移植治疗糖尿病!是解决胰岛供体短缺的
到"!k(+!k!与其他器官移植成活率基本相
有效途径:$!!!年!F>;N等成功定向诱导非肥胖
似%$*&:但是!由于剖腹手术和长期使用免疫抑制剂
性糖尿病"?@2$小鼠胰导管干细胞分化为功能性胰
对患者造成的损伤较大!该方法主要用于需要联合
岛!将诱导胰岛细胞团移植在?@2成年小鼠肾囊
移植肾脏或其他脏器的%型糖尿病患者:又因为缺
区!可降低?@2小鼠血糖!抗糖尿病%(("&:同年!
乏完全合适的供体!胰腺器官移植的临床应用受到
<344>A&O>0A等体外诱导培养成人胰导管细胞分化
限制:
为能分泌胰岛素的功能性胰岛%+&:$!!*年!我们分
离获得一例人胎儿胰腺干细胞!传(!代!体外定!0"!胰岛移植
向诱导分化为胰岛细胞!将其诱导胰岛移植给链脲除胰腺器官移植外!还可采用胰岛移植疗法!

!$!!%&!+&!$收稿!$!!%&!,&#+收修改稿
!"国家重点基础研究发展计划"批准号#^#,,,!(*’!#$!国家.八六三/计划"批准号#$!!$))$#%#%#$!国家自然科学基金"批准号#
’,,"!’%’$!教育部重点专项!广东省自然科学基金"批准号#!*!##*"#$和广东省教育厅科学基金资助项目
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第卷第期年月
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即从新鲜胰腺组织分离获得胰岛移植治疗糖尿病:免疫抑制剂治疗%型糖尿病的报道不断出现:但
移植胰岛经门静脉!滞留在肝脏的远侧门脉丛间!是!至$!!!年!异体胰岛移植成功率均低于
经再生血管和神经后!长期甚至可终生发挥调节血#!k%$*&:
糖的功能:与胰腺器官移植相比!胰岛移植无需麻$!!!年!异体胰岛移植获得重大突破:R7/&
醉和剖腹!减小了对移植受体的损伤!降低了风险[0A3等对"例%型糖尿病患者施行异体胰岛移植均
性:胰岛移植又分为自体胰岛移植和异体胰岛移获成功!病人不依赖胰岛素可近达#年%#(’&:与传
植:统移植相比!.-C.34P34FA3P3;31/"埃德蒙顿方
有关自体胰岛移植的研究可追溯到#!!多年前案$主要进行了’方面改进#"0$对移植受体体重作
由O0110/.H首次进行的移植山羊胰腺碎块和提取物了更严格的限定)"00$结合使用非糖皮质激素免疫
治疗人类糖尿病:但是!由于免疫排斥!该移植失抑制剂治疗)"000$从不同供体获得大量新鲜胰岛!
败:#,"$年!</11045>A和T/;D成功地将*!!(%!!移植胰岛数目达到+V#!(个:最近!</1/.9A95/4
个同源异体正常大鼠胰岛移植给链脲菌素制备的糖等对过去(年中接受-