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陕西医学杂志2003年5月第32卷第5期934

·综述·讲座·

芹菜素抑制肿瘤作用的研究进展

西安交通大学第二医院普外科(西安710004)历强马建仓综述赵军审校

肿瘤是遗传因素和环境因素相互作用的结果。食物Kobayashi等[4]发现芹菜素可以通过P53依赖的途径诱
是人体十分重要的外环境之一。大量的流行病学研究发导P21产生,进一步抑制CDK1使细胞周期阻滞于G2öM
现肿瘤的发生和人们的饮食结构有关。高蛋白、高脂肪饮期从而发挥对前列腺癌细胞LNCaP的生长抑制作用。
食与结肠癌、乳腺癌等肿瘤的发生成正相关,与之相比低2.3乳腺癌Fen等[5]发现,用芹菜素处理过的乳
蛋白高纤维素饮食则肿瘤发生率降低。食物中与肿瘤发腺癌细胞MCF27和MDA2MB2468的生长明显受抑制。
生有关的因素和他们在肿瘤发展过程中的作用,以及如在用2.5～20Lgöml的芹菜素作用于两种细胞4～5d后,
何通过饮食预防肿瘤的发生、发展一直是人们关注的焦两种细胞的生长完全被抑制,而去除芹菜素后细胞的生
点和科研工作研究的热点。黄酮类化合物中的芹菜素具长可以恢复,芹菜素的IC50分别为7.8Lgöml和8.9Lgö
有多种生物学特性和药理学效应。早在20世纪70年代国ml。Lindenmey等[6]则发现芹菜素不仅能抑制乳腺癌细胞
外科研工作者就对芹菜素及其相关化合物的体内代谢过MDA2MB231的生长,而且对其侵入有抑制作用。
程进行了研究,近年大量实验表明芹菜素可以抑制多种2.4甲状腺癌Fen等[7]发现芹菜素在12.5～
肿瘤的发生、发展。现就芹菜素与肿瘤发生发展关系的研50LM时对甲状腺癌细胞ARO的生长呈剂量依赖性抑
究综述如下。制,芹菜素的这种抑制作用与EGFR酪氨酸自磷酸化及
1芹菜素的化学结构MAPK激酶的活化有关。进一步研究发现芹菜素在
芹菜素(apigenin),又称芹黄素,属黄酮类化合物,大100LM时对甲状腺癌细胞ARO也有诱导凋亡作用。Yin
量存在于水果、蔬菜、豆类、茶叶中,芹菜素的化学结构为等[8]还发现芹菜素对甲状腺癌细胞NPA、ARO、WRO的
4′,5,7三羟黄酮,其4′,5,7位置的三个羟基和C2C3双生长都有抑制作用,IC50范围为21.7～32.1mM。
键决定了其独特的药理学效应和生物学特性。2.5结肠癌Wang等[9]发现芹菜素对结肠癌细胞
2芹菜素对肿瘤作用的实验研究SW480、HT229及CaCo22的生长有抑制作用,并且这种
2.1黑色素瘤动物实验表明,腹腔给予芹菜素不抑制作用呈剂量依赖关系。进一步研究发现芹菜素是通
仅能够直接以剂量依赖的方式抑制注射入小鼠腓肠肌的过抑制p34cdc2激酶活性、减少p34cdc2和cyclinB1蛋白
B162BL6黑色素瘤的生长,芹菜素还可以增强顺铂对的积聚使细胞周期阻滞于G2öM期从而抑制结肠癌细胞
B162BL6黑色素瘤细胞的抑制作用。进一步研究发现芹生长的。Richter等[10]同样发现芹菜素具有抑制结肠癌细
菜素能够减少静脉注射引起的肺转移灶的数量。同时芹胞生长的作用。
菜素对B162BL6黑色素瘤细胞的侵入和转移有明显的抑2.6白血病Wang等[11]通过芹菜素及其结构相似
制作用[1]。Fabrice等[2]通过一系列黄酮类化合物对的黄酮类化合物对白血病细胞HL260的研究发现芹菜素
OCM21黑色素瘤细胞的作用发现,芹菜素可以通过抑制可以抑制HL260细胞的生长,并且可以通过促进细胞色
CDK1使OCM21黑色素瘤细胞的细胞周期阻滞于G2öM素C释放,活化Caspase29和Caspase23的机制诱导HL2
期从而抑制其生长。并发现4′位羟基和C2C3双键是其发60细胞凋亡。
挥抑制作用的结构基础。2.7皮肤癌Maralee等[12]通过研究芹菜素对角化
2.2前列腺癌Sanjay等[3]研究发现芹菜素能使细细胞308细胞系的作用发现,芹菜素可以使细胞周期阻
胞周期阻滞在G2öM期,并且以剂量依赖方式抑制CA2滞在G2öM期同时增加P53及其下游因子p21öwaf的稳
HPV210前列腺癌细胞的生长(IC50为35LM),而对正常定性从而减少皮肤肿瘤的发生。
前列腺细胞NHPE和变形前列腺细胞PZ2HPV27(IC502.8其他肿瘤其他研究还发现芹菜素对膀胱癌、
为110LM)的抑制作用则小的多。进一步研究发现芹菜素胃癌、卵巢癌、肺癌等不同的肿瘤细胞均有抑制作用。
对前列腺癌CA2HPV210细胞有明显的诱导凋亡作用,而3芹菜素抑制肿瘤的生物学机制
对NHPE和PZ2HPV27细胞则无诱导凋亡的作用。这说3.1芹菜素的抗氧化作用氧化损伤在肿瘤的发
明芹菜素抑制肿瘤作用不只是通过直接抑制细胞的生长生、发展中具有重要作用,芹菜素通过抗氧化