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·520·中国实验血液学杂志JournalofExperimentalHematology2010;18(2):520-524 文章编号(ArticleID):1009-2137(2010)02-0520-05·综述· 表观遗传调控在白血病发生中作用的研究进展 ———MicroRNA与白血病 杨洋,王莉莉,于力 中国人民解放军总医院血液科,北京100853 摘要表观遗传是指DNA序列不发生变化但基因的表达却发生了可遗传的改变,表观遗传调控与白血病的发 生密切相关。随着发现一类新的非编码的微小RNA(microRNA)参与基因表达的转录后和翻译水平的调节,异常 的microRNA的表达在白血病的发生中起着重要的作用。作为表观遗传研究范畴的microRNA,已成为了白血病 发病机制中的异常表观遗传调控研究的新热点。本文就表现遗传调控与白血病的发生、miRNA的表达异常在白 血病发生中的作用、miRNA在白血病诊断、分类、治疗和预后判断中的应用前景进行了综述。 关键词表观遗传;microRNA;白血病 中图分类号R733文献标识码A ResearchAdvancesonEpigeneticRegulationinLeukemogenesis:MicroRNA andLeukemia———Review YANGYang,WANGLi2Li,YULi DepartmentofHematology,GeneralHospitaloftheChinesePLA,Beijing100853,China CorrespondingAuthor:YULi,Professor,SeniorPhysician,Professor.Tel:(010)66939481.E2mail:chunhuiliyu@yahoo.com AbstractEpigeneticsindicatestheheritablechangesingeneexpressionwithoutnucleotidesequencevariation. Leukemogenesisiscloselyrelatedtoabnormalepigeneticregulation.MicroRNAisanon2codingmicroRNAwhich regulatestheexpressionoftargetmRNAsatbothtranscriptionalandtranslationallevels.MicroRNAplaysakeyrolein leukemogenesiswhenbeingexpressedabnormallyinbloodcells.MicroRNAinthefieldofepigeneticsbecameanewhot topicofresearchonabnormalepigeneticregulationinleukemiagenesis.Inthisarticle,theabnormalepigenetic regulationandleukemogenesis,theroleofmiRNAabnormalexpressioninleukemogenesis,theusefulperspectiveof miRNAindiagnosis,classification,therapyandassessmentofleukemiasarereviewed. Keywordsepigenetics;microRNA;leukemia JExpHematol2010;18(2):520-524 表观遗传是指DNA序列不发生变化但基因的录,相反CpG岛的去甲基化则能够激活基因的转 表达却发生了可遗传的改变,即基因型未发生改变录。染色体核心组蛋白的乙酰化能够激活基因的转 [1] 而表型却发生了改变,包括了DNA的甲基化、组录,而去乙酰化则抑制基因的转录。近年来随着对 蛋白的去乙酰化、染色质的重塑等等。以上方式的基因表达调控的深入研究,一类非编码的微小RNA 改变不仅可以调控基因的表达而且具有遗传性。表进入了人们的视野,其在基因的转录后和蛋白质的 观遗传调控异常是白血病发生的重要原因,随着一翻译起始水平发挥重要的调控作用,也是在不改变 类与白血病发生密切相关的非编码微小RNADNA序列的情况下发挥对基因表达的调控作用,并 (microRNA,miRNA)的发现,其表达的异常成为了具有可遗传性,因此也被列入了表观遗传学的研究 白血病发生相关的表观遗传调控的新研究热点。范畴,并成为表观遗传学在生命的遗传调控方面的 又一新的研究热点。 表观遗传对基因表达的调控作用 DNA甲基化组蛋白的乙酰化不但对维持DNA结构基金项目:国家自然科学基金(编号30572108、编号30