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生物物理学报2010年3月第26卷第3期:180-193

主编特约·综述/InvitedReviewwww.cjb.org.cnACTABIOPHYSICASINICA2010Vol.26No.3:180-193

肿瘤新生血管及分子靶向治疗新策略

阎锡蕴

中国科学院生物物理研究所，生物大分子国家重点实验室，北京100101

收稿日期：2010-03-08；接受日期：2010-03-10
通讯作者：阎锡蕴，电话：[phone]，E-mail：[e-mail]

导读血管靶向治疗摘要：肿瘤血管靶向治疗是基于肿瘤新生血管与正常血管的不同，药物专一识别并阻断肿
是肿瘤治疗的策略之瘤新生血管，使肿瘤细胞“饿死”，而不影响正常细胞。从1971年Folkman提出“饿死肿
瘤”的假说到2004年第一个血管靶向药物上市，记载着30多年领域发展的传奇经历。
一，从1971年哈佛大
当今，肿瘤血管已成为生物医学和临床研究的热点，新的发现层出不穷。该文重点介绍
学医学院Folkman博士
肿瘤血管新靶点、新机制、新药物与未来发展。
提出“阻断血管，饿死
关键词：血管生成；肿瘤；抑制剂；靶向治疗
肿瘤的假说，到
”2004中图分类号：Q26，R730.5
年第一个抑制肿瘤血管
药物的问世，肿瘤新生
0引言
血管靶向治疗逐渐成为
早在1787年，JohonHunter[1,2]首次用血管生成（angiogenesis）一词描述血管新
生物医学和临床研究的
生的过程。在之后的200多年里，虽然也有关于肿瘤新生血管的报道，但都没有引
热点。我国科学家在该
起学术界的重视。1971年，JudahFolkman[3]首次提出“肿瘤的生长和转移依赖于血
领域做出了积极贡献：
管生成”的假说。当时，大多数学者对此持怀疑或否定态度。然而经过30多年锲而
自主研发的血管内皮抑
不舍的研究。2004年，第一个抑制肿瘤血管的药物Avastin（靶向血管内皮生长因子
制素“恩度”于2005
的抗体）在美国上市。2005年，我国自主研发的重组人血管内皮抑制素“恩度”在
年上市，作者实验室发
中国上市。目前，这一肿瘤治疗新策略不仅被普遍接受，而且成为了肿瘤学研究的
现的肿瘤血管新靶点
热点。全世界已经有大约5亿多人从血管生成治疗中获益[4]，超过200家生物和制药
CD146也引起国际同行
公司正在致力于发展抗血管生成药物，肿瘤血管新靶点、新机理及侯选药物层出不
的关注。该综述介绍了
穷[5~8]。本文就其研究进展及未来发展作一综述。
这一领域的发展历程及

未来的前景。1血管生成与疾病

1.1血管生成
血管是人体胚胎发育的第一器官和最大的网络系统。在胚胎早期，内皮前体细
胞（endothelialprogenitorcell）分化并逐渐形成血管网（图1），这一过程称为血管
发生(vasculogenesis)。血管生成(angiogenesis)是指在原有血管的基础上，内皮细胞
以发芽的模式形成新血管的过程[9]。血管生成是在促血管生成因子的作用下，血管内

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阎锡蕴：肿瘤新生血管及分子靶向治疗新策略主编特约·综述/InvitedReview

PC/SMC

Artery
VasculogenesisAngiogenesis

ProgenitorsCapilary

PrimitivevascularnetworkMaturevascularnetworkVein

图1血管发生和血管生成血管发生：内皮前体细胞形成一个原始的血管网络。血管生成：原始血
管网扩张，形成动脉、静脉和毛细血管周细胞和平滑肌细胞环绕形成完整的新生血管(图引自[4]并得
到许可)
Fig.1ThedevelopmentofthevascularsystemsDuringvasculogenesis,endothelialprogenitors
giverisetoaprimitivevascularlabyrinthofarteresandveins;duringsubsequentangiogenesis,thenet
workexpands,pericytes(PCs)andsmoothmusclecells(SMCs)covernascentendothelialchannels,
andastereotypicallyorganizedvascularnetworkemerges(FiguretakenfromRef.4withpermission
fromthepublisher)

皮细胞从静止状态变成具有迁移能力的顶细胞(tipcell)，同时激活间质金属蛋白酶(matriX
metalloproteinase，MMP2或MM