根皮苷与糖尿病防治.pdf

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过细胞膜，SGLT弗辨溯黼煎浓度梯度进入细胞内仰。食品科技根皮苷专一地、竞争性地抑制SGLTl和SGm对一营荠研究(sGI舶-一6)，但尚有待证实罔。SGLTl用1个钠离子运送又是良好的甜味剂和抗氧化剂，因而引起人们的广氢查尔酮是类黄酮成员之一，具有—定的抗氧化性病及其并发症的防治中具有一些独特的效果。同时泛关注。1根皮苷的研究历史根皮苷从发现、最初被认为会导致糖尿病，到近年来发现根皮苷对糖尿病及其并发症有独特的防治效果，经历了一百多年的时间。法国化学家于1835年就从苹果树皮中分离得到根皮苷。当时根据其味道与从柳树、金鸡纳树皮提取物相似，而这些提取物都是用于退热和治疗疟疾的，因而推断根皮苷也是退热抗感染药并用于治疗疟疾。1886年Mering发现剂量大的根皮苷会引起尿糖(glycosuria)。在那时糖尿病(diabetesmilltus，DM)被认为是肾脏的结构病变，其典型症状是多尿和持续尿糖。研究者发现根皮苷长期饲喂会引起狗的多尿、尿糖增加和体重减轻，类似于人类自然发生的糖尿病症状，因此认为动物根皮苷糖尿病与人类糖尿病是一样的。后来根皮苷被用作人类肾脏功能的研究工具。20世纪30年代，Homersmith采用静脉输入正常人根皮苷，发明了检测肾小球滤过率和肾血流的无侵入检测法。Smith用根皮苷使肾脏分泌糖的研究，对发展肾脏血液动力学和肾小管代谢运输的基本概念作出了突出贡献。他的研究同时也确立了根皮素静脉注射入人体是安全的。20世纪60年代．发现根皮苷对小肠和肾脏的糖吸收有明显的抑制作用。80年代末，Rossetti等证明根皮苷处理可以使糖尿病动物的胰岛素敏感性得到恢复，对正常动物的胰岛素作用没有影响。Dudash等2004年[习证实根皮苷可以促进葡萄糖的外排分泌、降低空腹和餐后血糖水平．而不发生低血糖副作用。2根皮苷抑制糖的吸收糖尿病是以高血糖为特征。糖尿病人的一个对抗高血糖的保护机制是增加尿糖的排除。葡萄糖在肾脏被不断滤过和再吸收。极性的糖透过富脂的细胞膜需要一定的载体进行主动或促进性运输。有两类糖载体。一类为钠离子葡萄糖关联载体(Sodium一1inkedtransporters，SGLTs)，另一类为葡萄糖载体(Glucosetransporters，GLuTs)同。通过钠离子的“下坡”运输偶联糖分子的“上坡”运输穿已经从大鼠肾脏克隆出两个sGLTs异构体sGLTl和SGu2。根据同源性和人类基因组计划(theProiect)的发现推断，还存在着其它的SGLTs2个糖分子，sGLT2用1个钠离子运送1个糖分子。．SGLTl主要位于小肠细胞，也可能存在于肾小管；sGLT2只在肾小管上皮细胞中发现，是低亲和力的钠一糖载体【9]。葡萄糖分子的运输。在几种动物模型中已经证实，根皮苷可以促进葡萄糖的分泌、降低空腹和餐后血糖水平，不发生低血糖副作用【101。用根皮苷处理糖尿病大鼠可使其胰岛素敏感恢复正常⋯】。消除或减轻由糖毒性引起的胰岛素抵抗。3根皮苷改善记忆能力美国佛吉利亚大学的研究者发现根皮苷可以增强记忆能力【12]。研究证明，根皮苷促进了大小鼠的学习和记忆能力，并有拮抗胰岛素减弱记忆保持的能力。静脉注射根皮苷人大鼠大脑2h内便增加了FOS表达，另外还引起各种中枢神经系统(cNS)神经元细胞核的转录行为【13]。大脑的活动消耗大量由葡萄糖供给的能量．许多证据证明循环血糖水平控制着学习和记忆的过程．许多改善记忆能力的药物的作用都是与释放肝糖原、提高脑血糖水平和利用的能力相关的。根皮苷抑制血糖进入大脑【Ⅻ。因此根皮苷增强大脑的记忆能力的机制显然是独立于血糖水平或大脑吸收糖能力之外的。4根皮苷的抗氧化性各种类黄酮都有一定程度的消除超氧阴离子0i·等自由基的作用。这种抗氧化能力，来自于其酚性羟基等的供氢或供电子能力。根皮苷是二氢查尔酮根皮素的糖苷衍生物。二及抗氧化特点。尽管根皮苷在分子结构上因27一位羟基糖苷化而减弱了其抗氧化性，但其综合抗氧化能力仍然高于V。和VE【阍，且具有独特的抗氧化机制。另外，根皮苷在体内能被水解脱去糖苷基生成根皮素，具有更好的抗氧化能力。5关于根皮苷的毒性由于会引起尿糖(91ycosuria)，根皮苷传统上被标明有毒；有人认为长期使用根皮苷会导致肾脏肥大。但大量的研究证明不会发生这种症状。实验证据显glucoseHumanGenome■|Foo每sclEHcE^N矗l￡CHⅫ口“ⅪY
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H。卜。J府o＼J食品科技N／鲁荠酮夯■H0——ITsuiiIlara【·，等在研究了根皮苷的结构与功能的基础表明。T一1095在肠道被吸收后经代谢转化成T一1095A10w插nity2(SGI胞)inhibitors[J】．Le砌Mem．1999．71：104—112示【1q．皮摩尔浓