2内毒素耐受与TOLL样受体的关系研究综述.doc

内毒素耐受与TOLL样受体的关系研究综述
于龙勋指导教师：包晓玮
摘要：细菌内毒素（LPS）的研究己有两个多世纪的历史，最早的相关研究源于对腐烂动物的观察（HYPERLINK"http://d.wanfangdata.com.cn/ExternalResource-zgmtgyyxzz200005007%5e1.aspx"\o"文摘"雷祚荣，1993）。随着微生物学，生物化学，物理化学，免疫学，分子遗传学等学科的发展，人们逐步认识到内毒素是所有革兰阴性细菌细胞壁外膜上的主要结构成分之一，对细菌生长和活力至关重要，是革兰阴性细菌的主要致病因子，并将这些物质统称为内毒素或脂多糖。从此，内毒素的研究日益受到微生物学家、临床医师、生物学家和免疫学家的普遍重视。近年来Toll样受体（TLR）的发现及其分子生物学的深人研究,促使对LPS的作用有了进一步的认识。
关键词：内毒素；TOLL样受体；耐受性
ReviewoftheresearchonrelationshipbetweenendotoxintoleranceandTOLLlikereceptors
YuLong-xunGuidanceteachers：BaoXiao-wei
Abstract:bacterialendotoxin(LPS)researchhasmorethantwocenturies,theearliestresearchstemsfromtheobservationofthedecayoftheanimal(LeiZuorong,1993).AlongwiththedevelopmentofMicrobiology,biochemistry,physicalchemistry,immunology,moleculargeneticsandotherdisciplines,peoplegraduallyrealizethatendotoxinisoneofthemainstructuralcomponentofallleathergram-negativebacterialcellwallontheoutermembrane,isessentialforbacterialgrowthandvitality,isthemainpathogenicfactorofgramnegativebacteria,andthesesubstancescalledendotoxinorlipopolysaccharide.Sincethen,theendotoxinofincreasinglywidespreadattentionofclinicians,microbiologists,immunologistsandbiologists.Inrecentyears,Tolllikereceptor(TLR)discoveryandmolecularbiologyofthedeep,theeffectsonLPShavefurtherunderstanding.
Keywords:endotoxintolerance;TOLLlikereceptor

革兰阴性杆菌的内毒素(LPS)可以通过特异性细胞受体的识别,激活体内单核
巨噬细胞、内皮细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等多种细胞释放炎症介质和酶,引起一系列的病理生理效应,最终导致机体的损伤、休克甚至死亡,它是临床所见的G败血症的重要死亡原因之一。20世纪90年代初,LPS激活细胞的受体作用机制取得突破性进展,发现脂多糖结合蛋白/脂多糖受体(LBP/CD14)是机体识别和增敏I_PS敏感性的重要系统,进一步的研究发现CD14缺乏跨膜区和胞内区,要将LPS信号转导到胞内需要其他辅助分子的参与。[1]近年来Toll样受体的发现及其分子生物学的深人研究,促使对LPS的作用有了进一步的认识。
内毒素耐受的概念
内毒素耐受是指以小剂量内毒素或其同系物预处理实验动物后,短期内再给予致死剂量内毒素时,内毒素导致的一系列诸如发热、体重下降、休克乃至死亡等病理生理现象减轻甚至消失,细胞因子、细胞表面抗原、转录因子、细胞周期和凋亡相关蛋白、细胞信号转导分子等发生改变(并非一定是减少)的客观现象[2]。根据诱导剂量、诱导次数、时间间隔等的不同,可将内毒素耐受分为2个阶段:早期耐受和晚期耐受。早期耐受出现早,非抗体介导,短暂而可逆,为内毒素刺激后细胞激活状态的改变,表现为单核巨噬细胞系统尤其是肝脏巨噬细胞内生性致热原生成大幅度减少;晚期耐受出现晚,乃针对O抗原及核心抗原的抗内毒素抗体介导的巨噬细胞释放内生性致热原能力减弱。一般所指的内毒素耐受为早期耐受。目前认为,内毒素耐受是生物在长期进化过程中形成的一种保守的保护性调节机制,是一种适应性应答,避免了