Toll样受体信号介导细胞凋亡的研究进展_高绍莹.pdf

044细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellMolImmunol)2014，30(4)

文章编号:1007－8738(2014)04－0440－04

Toll样受体信号介导细胞凋亡的研究进展

高绍莹，罗军敏*，秦欢(遵义医学院免疫学教研室，贵州省免疫学研究生教育创新基地，贵州遵义563003)
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［摘要］细胞凋亡在病毒、细菌等感染的过程中和肿瘤等疾病的发生发展中起至关重要的作用。Toll样受体(TLＲ)存在于巨
噬细胞、肿瘤细胞等细胞表面，能直接识别并结合病原微生物和宿主细胞表面的病原相关分子模式，然后通过髓样分化因子
88/Fas相关死亡结构域/caspase-8、TIＲ结构域接头蛋白/蛋白激酶/干扰素调节因子和核因子κB路径等信号途径对巨噬细胞、
肿瘤细胞等细胞的凋亡起调节作用。随着对TLＲ介导的细胞凋亡中Fas相关死亡结构域、TIＲ结构域接头蛋白等多种信号分子
的深入研究，有助于了解它们在细胞凋亡中的作用，并为感染和肿瘤等疾病的分子靶向治疗提供新的目标。
［关键词］Toll样受体;细胞凋亡;信号转导
［中图分类号］Ｒ392．11，Q256［文献标志码］A

细胞凋亡(apoptosis)是在个体发育过程中为维护机体内(heatshockprotein，HSP)既可以被TLＲ4识别并诱导细胞凋
环境的稳定、调控机体发育、由基因编码的细胞死亡过程，亡，也可以被TLＲ2识别［1］。TLＲ4可以识别LPS等。TLＲ10
是机体对外界刺激进行的主动应答，贯穿于机体的整个生命可以被革兰阳性菌肽聚糖激活［2］。
过程。研究已证明细胞凋亡在感染性疾病、自身免疫性疾病、1．2内体上的TLＲ及其配体分布于内体上的主要有
肿瘤等疾病的发生发展中起着重要的作用。细胞凋亡既可以TLＲ3、TLＲ7、TLＲ8、TLＲ9。TLＲ3属胞内型TLＲ，可识别病
自然发生，也可以由细菌、病毒等诱导发生。Toll样受体(Toll-毒在感染周期中产生的双链ＲNA和聚肌胞苷酸
［］
likereceptor，TLＲ)识别这些病原相关分子模式(pathogen(polyinosinic∶polyeytidylicacid，PolyI∶C)3－4。TLＲ7可以被
［］
associatedmolecularpattern，PAMP)，并且把信号转导到单核microＲNAlet-75等单链ＲNA激活。TLＲ8可以被CL075等单链
［］
细胞等细胞内部，通过髓样分化因子88/Fas相关死亡结构域ＲNA激活6。DNA内未甲基化的C-G二核甘酸(CpG)序列可以
(myeloiddifferentiationfactor88/Fasassociateddeathdomain，激活TLＲ9和TLＲ3。CpGODN(syntheticoligodeoxynucleotides)是
［7］
MyD88/FADD)/caspase-8和含诱导干扰素β的TIＲ结构域接TLＲ9最常见的激活剂。
头蛋白(TIＲdomaincontainingadaptorinducinginterferon-β，
TＲIF)/蛋白激酶库(proteinkinaseresource，PKＲ)/干扰素调2Toll样受体信号介导细胞凋亡
节因子3(interferonregulatingfactor3，IＲF3)等信号转导途径在TLＲ家族中，不同的TLＲ不仅激活物质不同，它们所
对细胞凋亡过程进行调节。介导的细胞凋亡途径也不尽相同。TLＲ介导的细胞凋亡有共
同的调节细胞凋亡的途径和特异性的凋亡途径。各种TLＲ介
1TLＲ及其配体导的特异性凋亡途径根据激活剂的不同分成两类:细胞成分
TLＲ家族主要存在于单核细胞、树突状细胞等细胞，属激活TLＲ后的细胞凋亡途径和基因成分激活TLＲ后的细胞
于1型跨膜蛋白受体，目前证实至少有11个成员。TLＲ配体凋亡途径。
按来源一般分为外源性和内源性配体。外源性配体主要来自2．1TLＲ共有的细胞凋亡途径TLＲ2、TLＲ4、TLＲ7、
病原微生物，是微生物进化过程中的最不活跃的成分，如细TLＲ8、TLＲ9可以募集MyD88［2，6，8－10］，MyD88是TLＲ介导的
菌和病毒的核酸等。内源性配体主要来自宿主细胞，如纤维凋亡途径中的重要信号分子，它是与Fas相关死亡结构连接
蛋白原、热休克蛋白等。的接头蛋白。MyD88通过死亡结构域(deathdomain，DD)激
TLＲ被配体激活可以介导细胞凋亡，不同的TLＲ有不同活白介素-1受体相关激酶4(IL-1receptorassociatedkinase4，
的配体。TLＲ根据在细胞内分布部位的不同可以分为两类:IＲAK4)、IＲAK