雷公藤红素抑制荷瘤裸鼠移植瘤血管生成作用的研究.doc

PAGE\*MERGEFORMAT8

[文章编号][中图分类号]R730.264[文献标识码]A
[作者简介]姜华，男(1968一)，副主任医师，硕士，主要从事胶质瘤及颅脑外伤综合治疗的研究。
[通讯作者]姜华，常熟市第二人民医院神经外科，215500，E一mail:[e-mail]

雷公藤红素抑制荷瘤裸鼠移植瘤血管生成作用的研究
姜华1，孙成法1，褚荣涛1，王君祥1，周幽心2，谢学顺2
（1常熟市第二人民医院神经外科215500；2苏州大学附属第一医院神经外科215006）

关键词雷公藤红素；胶质瘤；碱性成纤维细胞生长因子；血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体1；血管内皮生长因子受体2

摘要目的：探讨雷公藤红素对荷SHG44胶质瘤裸鼠移植瘤生长及血管生成的作用机制。方法:建立BALB/c裸小鼠SHG-44胶质瘤同种移植动物模型，将34只荷瘤裸鼠随机分为5组,采用腹腔内注射给药方法。雷公藤红素按三种浓度4mg/kg、2mg/kg、1mg/kg分组给药；阳性对照顺铂组按2mg/kg给药。每周两次，共给药四周。定期观察肿瘤生长情况测量肿瘤体积，计算抑瘤率。免疫组化染色检测移植瘤组织中的MVD、bFGF、VEGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达。结果:与空白对照组相比，雷公藤红素4mg/kg组、雷公藤红素2mg/kg组均能抑制肿瘤生长(P＜0.05)，其体积抑瘤率分别为35%、26.9%。VEGF蛋白表达在移植瘤组织中均可检测到,各组间无显著性差异。空白对照组中bFGF、VEGFR1、VEGFR2蛋白表达高且微血管计数(MVD)最多；雷公藤红素4mg/kg组下调荷瘤裸鼠移植瘤组织中bFGF的蛋白表达。雷公藤红素4mg/kg、2mg/kg组均能下调移植瘤组织中VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达(Ｐ<0.05)，微血管计数(MVD)也随之降低(Ｐ<0.05)，呈剂量依赖关系。结论:雷公藤红素能明显抑制荷SHG44胶质瘤裸鼠的移植瘤生长，并存在剂量依赖性。雷公藤红素对bFGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达有显著下调作用，对VEGF蛋白表达没有影响。雷公藤红素抑制荷SHG44胶质瘤裸鼠移植瘤生长的机制可能是：下调肿瘤组织中VEGFR蛋白表达，阻止VEGF发挥效应，抑制肿瘤血管生成；下调bFGF的蛋白表达，对抑制肿瘤血管生成有一定作用。
AntiangiogenicactivityofCelastrolinhibitsSHG44gliomagrowth
JIANGHua1,SUNCheng-Fa1,CHURong-Tao1,WANGJun-Xiang1,ZHOUYou-Xin2,XIEXue-Shun21DepartmentofNeurosurgery,TheSecond
HospitalofChangshu,Changshu215500;2DepartmentofNeurosurgery,AffiliatedFirstHospital,SoochowUniversity,Suzhou215006,China)
Keywordcelastrol;glioma;basicfibroblastgrowthfactor；vascularendothelialgrowthfactor;vascularendothelialgrowthfactor1;vascularendothelialgrowthfactor2
ABSTRACTAim:ToinvestigatetheeffectsandexplorethemechanismofCelastrolontheangiogenesisandgrowthofSHG44gliomacellsinvivo.Methods:Animalmodelswereestablished,inwhich34BALB/cnudemiceweretransplantedsubcutaneouslySHG44gliomacells.Thetotalmiceweredividedintofivegroupsrandomly,includingthecontrolgrouptreatedwithoutdrugs,agroupwithCisplatin(2mg/kg,ipfivetimesweeklyforfourweeks),andthreegroupswithdifferentdosesofCelastrol(4mg/kg,2mg/kgand1mg/kg,ipfivetimesweeklyforfourweeks).Thedimensionsofxenograftsweremeasuredandthelivingstatesofthemiceobserved.Theexpress