第11章 萘普生的生产工艺原理.ppt

第11章萘普生的生产工艺原理内容一、萘普生简介本品有抗炎、解热、镇痛作用为PG合成酶抑制剂。口服吸收迅速而完全，1次给药后2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。二、芳基酸类非甾体抗炎药的发展2、芳基丙酸类药物内容第二节合成路线及其选择反应机理分析反应机理分析讨论2：在制备11-8时，可能有哪些副产物？？如何避免？？讨论3：Darzens缩水甘油酸酯水解脱羧制备6-甲氧基-2-萘丙醛时，常会有11-8副产物生成。工艺路线评价2、氰乙酸乙酯缩合法3、腈醇法4、二氯卡宾法5、羰基加成法（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线首先发生的是alfa-乙酰氧基化,然后是芳基1,2-shift.2、a-卤代丙酰萘重排法（三）以6-甲氧基-2-溴苯为原料的合成路线（四）以2-甲氧基萘为原料的合成路线2、直接羧烷基化法小结：二、（±）-萘普生的拆分2、生物酶法3、色谱分离法4、非对映异构体结晶拆分法三、萘普生的不对称合成2、不对称催化合成（2）不对称的甲酰化小结：
目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公司不多，
但是不对称催化反应具有路线短、成本低、产物光学纯度高、
环保问题易解决等优点。
因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这种技术是生产萘普生
的最佳选择内容第三节生产工艺原理及其过程可能的副产物分析：二、1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备（二）反应条件及影响因素三、2-溴-1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备反应机理分析副产物分析：四、11-13的制备2、反应条件及其影响因素五、（±）-萘普生的制备反应机理分析：2、反应条件及影响因素（3）离去基团对反应的影响（4）缩酮结构对反应的影响副产物分析：如果将缩酮做成环状化合物，然后作为重排的底物，重排只得到苯基迁移的产物，反应收率很高？？（5）芳基迁移对反应的影响1,2-芳基重排反应属于亲核重排反应，芳基的亲核能力越大，
越易迁移，重排收率较高。六、萘普生的制备（二）反应条件及其影响因素2溶剂内容第四节原辅材料的制备、综合利用与三废治理
2、综合利用与三废治理ThankYou！