放射性药品的制造方法及放射性药品.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113766952A(43)申请公布日2021.12.07(21)申请号202080025813.X铃木寿桥本裕辉(22)申请日2020.02.14(74)专利代理机构深圳中一联合知识产权代理(30)优先权数据有限公司444142019-0688732019.03.29JP代理人王丽(85)PCT国际申请进入国家阶段日(51)Int.Cl.2021.09.28A61P35/00(2006.01)A61K9/08(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K47/10(2006.01)PCT/JP2020/0058302020.02.14A61K47/20(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K47/22(2006.01)WO2020/202831JA2020.10.08A61K47/26(2006.01)A61K51/04(2006.01)(71)申请人国立研究开发法人量子科学技术研究开发机构地址日本国千叶県千叶市稲毛区穴川四丁目９番１号(72)发明人吉井幸恵张明荣河村和纪权利要求书2页说明书11页附图6页(54)发明名称放射性药品的制造方法及放射性药品(57)摘要本发明提供一种在制造时及制造后维持保持了化学结构及放射性的放射性化合物且能够维持能够应用放射性药品的期间的放射性药品的制造方法及放射性药品。含有包含放射性二氨硫脲铜络合物的放射性成分的放射性药品的制造方法包括：稳定工序，对含有所述放射性成分的溶液添加包含选自包括抗坏血酸、蛋氨酸、抗坏血酸钠、甘露醇及丁基羟基茴香醚的组中的至少一种化合物的稳定剂；及过滤工序，通过无菌过滤器过滤包含所述放射性成分或其前体的溶液，在所述放射性药品中，所述放射性成分的浓度以放射能浓度计为200MBq/mL以上。CN113766952ACN113766952A权利要求书1/2页1.一种放射性药品的制造方法，所述放射性药品含有包含由下述通式(1)表示的放射性二氨硫脲铜络合物的放射性成分，所述制造方法包括：稳定工序，对含有所述放射性成分的溶液添加包含选自包括抗坏血酸、蛋氨酸、抗坏血酸钠、甘露醇及丁基羟基茴香醚的组中的至少一种化合物的稳定剂；及过滤工序，通过无菌过滤器过滤包含所述放射性成分或其前体的溶液，在所述放射性药品中，所述放射性成分的浓度以放射能浓度计为200MBq/mL以上，[化学式1]式中，R1、R2、R3及R4分别独立地表示氢原子、烷基或烷氧基，Cu表示铜的放射性同位素。2.根据权利要求1所述的放射性药品的制造方法，其中，在所述过滤工序中使用将亲水性PVDF作为构成材料的过滤器来作为所述无菌过滤器。3.根据权利要求1或2所述的放射性药品的制造方法，其中，在所述稳定工序中，所述稳定剂包含选自包括抗坏血酸、抗坏血酸钠及甘露醇的组中的至少一种化合物。4.根据权利要求1至3中任一项所述的放射性药品的制造方法，其中，在所述放射性药品中，所述放射性成分的浓度以放射能浓度计为1GBq/mL以上。5.一种放射性药品，其含有包含由下述通式(1)表示的放射性二氨硫脲铜络合物的放射性成分，所述放射性药品含有包含选自包括抗坏血酸、蛋氨酸、抗坏血酸钠、甘露醇及丁基羟基茴香醚的组中的至少一种化合物的稳定剂，所述放射性成分的浓度以放射能浓度计为200MBq/mL以上，[化学式2]2CN113766952A权利要求书2/2页式中，R1、R2、R3及R4分别独立地表示氢原子、烷基或烷氧基，Cu表示铜的放射性同位素。6.根据权利要求5所述的放射性药品，其中，所述稳定剂包含选自包括抗坏血酸、抗坏血酸钠及甘露醇的组中的至少一种化合物。7.根据权利要求5或6所述的放射性药品，其中，所述放射性成分的浓度以放射能浓度计为1GBq/mL以上。8.根据权利要求5至7中任一项所述的放射性药品，其中，所述放射性成分是利用无菌过滤器过滤的馏分。9.根据权利要求8所述的放射性药品，其中，所述馏分是利用将亲水性PVDF作为构成材料的无菌过滤器过滤的馏分。10.根据权利要求5至9中任一项所述的放射性药品，其为肿瘤的治疗剂或造影剂。3CN113766952A说明书1/11页放射性药品的制造方法及放射性药品技术领域[0001]本发明涉及一种放射性药品及其制造方法。背景技术[0002]一直以来，放射性二氨硫脲铜络合物被认为是低氧部位或线粒体功能障碍的诊断剂，进行着向体内给药的研究(例如，专利文献1)。[0003]另一方面，癌是日本位列第一的死亡原因，疑难癌没有有效的治疗方法。目前为止，已报道在大多数疑难癌中，肿瘤内处于低氧状态关系到对放射线或抗癌剂的抵抗性。其中，已知在所述放射性铜络合物化合物中，放射性二乙酰基‑双(N4‑甲基氨硫脲)铜络合物(以下