非酒精性脂肪性肝病的诊断.ppt

非酒精性脂肪性肝病的诊断与治疗概念Fattyliver(hepaticsteatosis)脂肪肝(定义)流行病学*Definingnonalcoholicfattyliverdisease:implicationsforepidemiologicstudies.Gastroenterology.2003Jan;124(1):248-50.Review.“stillwatersrundeep.”随着社会经济发展，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率迅速增高，现已成为危害人类健康的三大肝病之一

NAFLD与失代偿期肝硬化、肝功能衰竭、原发性肝癌的发生密切相关

在美国，NAFLD是转氨酶长期增高及隐源性肝硬化最常见的原因*研究表明，肥胖是NAFLD的独立危险因素

肥胖者中NAFLD的发生率约为50%，其中，单纯性脂肪肝30%，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）24-30.5%，肝纤维化28%，肝硬化1.5-8%

这种与肥胖相关的NAFLD已成为全球普遍关注的医学问题和社会问题NAFLD可能为欧美等发达国家第一大肝病，成人脂肪肝患病率高达20％～30％，其中10％或2％～3％的成人为NASH，约1/3NASH病人并发进展性肝纤维化和肝硬化。肥胖人群的发生率更高

儿童NAFLD/NASH发病率亦不断增高，NASH青少年肝纤维化发生率70%，并有肝硬化发生病理TwopatternsofhepaticsteatosisSteatohepatitisisshownhere.Thehistologicfindingsshownincludemacrovesicularsteatosis,cytologicballooning,Mallorybodies,andscatteredlobularinflammationMallorybodyisshownwithinaballoonedhepatocytePericellularfibrosisisshown(Masson'strichromestain).Thecollagenoustissue(showninblue)surroundsindividualhepatocytes,producingachicken-wireappearance.病因发病机制发病机制NAFLD已普遍被认为是代谢综合征(MS)的组分,且常是IR的最初迹象,是MS在肝脏中的表现

约98%的NAFLD表现IR,因此，IR是NAFLD发生发展的中心环节二次打击主要为反应性氧化代谢产物增多，导致脂质过氧化伴细胞因子、线粒体解偶联蛋白-2和Fas配体被诱导活化，进而引起脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死甚至纤维化

除非能及时阻止炎症-坏死循环，否则将发生进展性肝纤维化和肝硬化
NAFLD的诊断程序B超：图
CT：
MRI：
影像诊断的缺点：不能反映炎症及纤维化的有无及病因
肝活检：目前仍是NAFLD诊断及其分级分期的金标准2、排除酒精性肝病3、排除病毒性肝病4、排除可致脂肪肝的特定肝病5、排除继发性肝病临床分型标准单纯性NAFLDNASH非酒性脂肪性肝硬化治疗目前尚无特效药物

个体化三阶梯疗法NAFLD*2002年9月20~22日美国肝脏病学会在亚特兰大市召开非酒精性脂肪性肝炎（NASH）专题研讨会4．细胞保护剂：熊去氧胆酸、牛磺酸等细胞保护剂

5．抗氧化剂：抗氧化剂包括VitE、S-腺苷蛋氨酸、

6．胰岛素增敏剂：曲格列酮、罗格列酮、匹格列酮等噻唑酮类以及二甲双胍
7．降血脂药物：贝特类(苯扎贝特、吉非罗齐）；他汀类药物对NASH的防治效果有争议。

8．肝移植：尽管肝移植是治疗终末期肝病唯一有效的手段，但并存的重度肥胖及糖尿病的严重并发症限制了其在终末期NAFLD患者中的应用；复发问题存在问题与研究展望当前NASH诊治方面仍有许多问题亟待解决，然而除非对NASH发病机制及其自然史有更深入的了解，否则很难有大的突破1．流行病学：NAFLD在糖尿病和高脂血症等特殊群体中的患病率？哪些危险因素与NAFLD进展有关

2．诊断：有无比转氨酶更敏感的检测NAFLD的血清标记物？磁共振光谱学等新的影像技术在NAFLD诊断中的价值？NAFLD患者血清ANA和IgA等免疫学标记物的阳性率及其意义？肝活检诊断NAFLD的抽样误样有多大？3．发病机制：脂肪变性的肝脏其胰岛素信号究竟是过多或过少，还是两者均有或根本与其无关？哪些细胞因子和肽类物质参与NAFLD时IR的发病？为何NASH进展至肝硬化时，原有病理特征消失？
4．治疗：IR相关NAFLD的行为治疗及药物治疗的最佳措施是什么？
肠道菌群与非酒精性脂肪肝人体携带的微生物总量约为1271克，其中肠道占1000克

这些细菌相互依赖又相互制约，形成一个微生态平衡，具有相对的稳定