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乳腺炎动物的建立模型

摘要：乳腺癌严重危害妇女的身体健康，其发病率逐年升高，因此研究乳腺癌动物模型对治愈乳腺癌具有重要的指导意义。本文重点介绍一些常见乳腺癌的动物模型及其优缺点和应用范围。
关键词：乳腺癌，优缺点，应用
研究背景
乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤，其发病率逐年递增，可能跃居为女性恶性肿瘤的首位。其在全世界每年新发病例约为100万，死亡约60万例[1]，在中国占各种恶性肿瘤的7％～10％，并仅次于宫颈癌[2]。常发生于产后尚未满月的哺乳期妇女,以初产妇多见,绝大多数发生于产后3-4周的哺乳期妇女,且初产妇的发病率比经产妇略高1倍,一般为金黄色葡萄球菌感染所致[3]。
乳腺炎是指乳腺的急性化脓性感染,是产褥期的常见病,是所有哺乳动物均可发生的一种由多种原因引起的乳房的炎症,最常发生于奶牛或奶山羊。临床表现：乳房局部结块,乳汁不畅,有压痛,局部皮肤表面发热,充血肿胀,伴有恶寒、发热、白血球升高等全身症状和体征。
目前,抗菌治疗是治疗乳腺炎的首选方法,但易产生抗药性致使疗效不断降低,同时乳中抗菌素的残留可影响人的健康。为了研究乳腺炎的发病机理,寻求更好的防治药物(如中草药),人们正在进行大量的研究工作,这就需要一种典型的、价廉的、易于制作的乳腺炎动物模型。
二、实验动物的选择
目前用于科学实验的动物种类很多，各种动物的特点不同，而每一项科学实验都应有最适合的实验动物。因此必需根据实验的目的选择适于致癌、治癌的相同品种、品系、性别、体重、年龄、活动性、健康状态、遗传背景和微生物等方面严厉操纵的各种等级的标准化的实验动物，且对癌变器官的特异性、组织学类型、病因、发病机制、生物学行为等方面与研究的人类乳腺癌近似。
建立乳腺癌模型时对动物一般要求其癌诱发率高，饲养方便。常选用的动物主要有大鼠、小鼠、裸鼠、猫、犬及兔。其中，大鼠、小鼠由于成本低，易饲养，且诱癌周期相对较短，故多用于大批量的实验研究。但由于不同科系、性别乃至不同鼠龄的大鼠均会直接影响到诱癌率和造模时间，因此，诱癌率较高的Wistar系雌性大鼠常被选用。
动物模型的建立
目前，根据制备方法及研究目的的不同，乳腺癌实验动物模型可分为自发性、诱发性、移植性、转基因或基因敲除性及乳腺癌远处转移等5大类，每种动物模型都有各自的建立方法、模型特点和应用条件。
1自发性乳腺癌模型
自发性肿瘤是指实验动物种群中自然发生或通过遗传育种培养而形成的一类肿瘤。目前自发性乳腺癌动物模型多采用的是近交系小鼠，如SHN小鼠，是由兄妹交配维持下来的自发性乳腺癌的一种动物模型，其特点是时间短、癌变率高，一般在出生后4个月开始出现症状，12个月时乳腺肿瘤的患病率可达100%。因此SHN小鼠已成为乳腺肿瘤多级预防、治疗及研究发病机制的良好模型[4]。
自发性肿瘤模型可以为研究者提供回顾性和前瞻性研究，其优点首先是肿瘤的产生未经任何有意识的人工处理，发生条件比较自然，与人类肿瘤的发生更为相似，实验结果更易于扩展外推至人类，并且此种模型更有利于对肿瘤发生有影响的遗传因素及环境因素等的观察。但这种自发性模型中肿瘤发生、发展的时间不一致性较大，不能在短时间内获得大量肿瘤学资料，致使实验时间延长，实验所需动物数量多，实验耗费增大等等。这些都是自发性肿瘤模型的不利条件。
诱发性乳腺癌模型
使用化学物质、物理、生物因素等可在实验动物中诱发乳腺癌的发生［5］，目前较多用的是化学诱导方式。化学诱导乳腺癌发生一般是用二甲基苯蒽（DMBA）或甲基胆蒽经胃管灌注或皮下注射Wister雌性大鼠。由剂量及观察时间长短的不同可以建立乳腺癌癌前期病变动物模型和乳腺癌模型。雌性Wister大鼠30只,50-60天龄,体重90-110g,以二甲基苯蒽10mg/100g体重右臀部注射,复制大鼠同时性乳腺癌与纤维肉瘤动物模型。24周后取肿瘤及瘤旁组织标本。以组织学观察乳腺肿瘤均为乳腺癌,与人乳腺癌相似,右后肢肿瘤均为纤维肉瘤,与人纤维肉瘤相似。
诱发性实验肿瘤模型研究的开展，使研究得以有计划、有步骤地观察癌变的整个过程。建立此类乳腺癌动物模型，操作容易，靶器官和诱癌剂恒定，诱发形成癌变率高，肿瘤生长速度较慢，肿瘤细胞增殖比率低，倍增时间长，更类似于人体肿瘤细胞动力学特征，故可用于乳腺癌病因学研究、预防性研究以及综合化疗效果评估的研究［6-7］。但诱导性乳腺癌动物模型的建立过程长，不易同时获得病程或癌块大小较均一的动物，成功率多数达不到100%，实验动物个体差异很大，肿瘤细胞的形态特征差别也很大，浸润和转移能力低，恶性行为表达有限。所以该种模型较少作为肿瘤药物筛选的动物模型。
移植性乳腺癌动物模型
移植性乳腺癌动物模型是指将乳腺癌组织或细胞移植于实验动物而培养出的模型。根据移植物来源不同可分为同种移植和异种移植。
同种移植
利用已建立的