经皮给药系统 (2).ppt

经皮给药系统第一节概述1981年第一个经皮给药系统上市
东莨菪碱(Alza发明，Ciba-Geigy上市)
11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁和利多卡因
40－50种正进行评价、试验透皮给药系统优点：
１)避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响，个体差异小
２)延长有效作用时间，减少给药次数
３)血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象，降低毒副反应
４)使用方便，随时中断给药经皮给药系统的类型：
第二节皮肤的结构和生理Anatomyoftheskin第三节药物经皮吸收过程2.膜控释型
均质膜
微孔膜二、药物通过皮肤的途径三、皮肤的代谢与贮库作用
皮肤内存在着一些代谢酶，主要在活性表皮内。主要积累部位是角质层

四、药物在皮肤内的渗透过程
1.角质层内扩散系数：10-9～10-13cm2/sec
2.活性表皮中扩散系数：10-7cm2/sec左右五、药物在皮肤内的扩散动力学一、药物性质
１.药物分子大小
Stokes-Einstein定律

KBT
D=─────
6πηr２.熔点
３.溶解度与分配系数
4.分子形式二、生理因素

种族与个体差异
皮肤渗透性的部位差异（阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部）
皮肤水化
疾病状态
其它三、剂型与制剂的影响

剂型
给药系统组成（介质、处方中成分、高分子材料基质、皮肤表面和给药系统的pH）1第五节促进药物经皮吸收的方法一、经皮吸收促进剂促进剂促进透皮吸收的机制：

改变角质层类脂排列影响角质层水合作用
溶解皮脂腺管内皮脂
扩大汗腺和毛囊开口常用的经皮吸收促进剂：

①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂)
②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺)
③月桂氮卓酮(laurocapam，azone)及同系物
④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇)
⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮类)
⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等)吸收促进剂一览表脂肪酸及其酯萜烯类氨基酸及其酯第七节经皮给药系统的开发经皮给药系统选用药物的最适条件
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物理化学性质药理性质
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分子量<600(<300)剂量小(<50mg/d)
熔点<200℃(<150℃)生物半衰期短(<5h)
溶解度:在液状石蜡首过效应大
与水中都大于1mg/ml
pH:饱和水溶液在5～9间对皮肤无刺激性、
不发生过敏反应（二）经皮给药系统的剂量
TDR=Css×Vd×k=Css×CL
经皮给药系统的面积Ａ应是
TDR×24
Ａ＝───────<60cm2
透皮速率×24二、经皮给药系统的组成
１.复合膜型经皮给药系统
背衬膜、药物贮库膜、控释膜、胶粘层和保护膜背衬膜:铝塑膜
药物贮库膜:药物分散在聚异丁烯等压敏胶中，加入液状石蜡作为增粘剂
控释膜:聚丙烯微孔膜
胶粘层:聚异丁烯压敏胶,加入药物作为负荷剂量
保护膜:复合膜，如硅化聚氯乙烯/聚丙烯/聚对苯二甲酸乙酯等。２.充填封闭型经皮给药系统
背衬膜、药物贮库、控释膜、胶粘层及保护膜
药物贮库:液体或软膏和凝胶
控释膜:乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）膜等均质膜
压敏胶:聚硅氧烷压敏胶和聚丙烯酸酯压敏胶13.聚合物骨架型经皮给药系统
骨架:亲水性聚合物材料(含有湿润剂)
药物释放速度:受聚合物骨架组成与药物浓度影响4.胶粘剂分散型经皮给药系统
特点：剂型薄、生产方便，与皮肤接触的表面都可输出药物。
胶粘剂:聚丙烯酸酯类、聚硅氧烷类和聚异丁烯类压敏胶1药物硝酸甘油雌二醇三、经皮给药系统的高分子材料
高分子材料需满足：
1.聚合物的分子量、玻璃化转变温度、化学性能必须允许特定的药物能适当的扩散和释放
2.不与药物发生化学反应
3.聚合物及其分解产物必须无毒或相容性好
4.在储藏或使用期间，不应降解
5.容易加工和制成所需产品，允许加入大量的活性药物
6.廉价（一）骨架材料

对药物的扩散阻力不能太大
骨架稳定，能稳定地吸留药物，高温高湿条件下，保持结构与形态的完整
对皮肤没有刺激性，最好能粘附于皮肤
疏水性的聚硅氧烷与亲水性聚乙烯醇（二）控释膜材料

均质膜:
乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）
微孔膜:
聚丙烯拉伸微孔膜
醋酸纤维素膜
核径迹微孔膜（核孔膜）（三）压敏胶

使给药系统与皮肤紧密贴合，有时又作为药物的贮库或载体材料，调节药物的释放速度。
应具有好的生物相容性
对皮肤无刺激性，不引起过敏反应
具有够强的粘附力和内聚强度
化学性质稳定，对温度与湿气稳定
能粘接不同类型皮肤的适应性
能容纳一定量的药物与经皮吸收促进剂而不影响化学稳定性与粘附力
具限速膜