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多囊卵巢综合征引言本病首先于1935年由Stein-Leventhal提出一组表现为闭经、肥胖、多毛、不孕和双侧卵巢呈多囊性增大的综合征,称之为Stein-Leventhal综合征。从60年代改称之为PCOS。PCOS集合了一组多样的,多系统的慢性内分泌紊乱,如月经不规律、多毛、肥胖、高脂血症、高雄激素化的各种表现,囊状卵泡、胰岛素抵抗和不孕等,多数病人只突出表现其中几种,是目前没有统一诊断标准的主要原因。遗传学说 PCOS呈家族群居现象,家系分析得出 以常染色体显性和X连锁显性等不同遗 传方式的结论 非遗传学说 宫内环境影响成年个体内分泌状态; 青春期患有贪食的女性常发生PCOS; PCOS的单卵双胎的同胞不一定患病组别本研究采用多元Logistic回归进一步分析得出,母亲月经不规律、父亲早秃和父亲高血压是女儿患PCOS三个独立危险因素。 根据1988年统计,我国高血压患病率13.6%,男高于女。本文结果与之相似。(一)促性腺激素分泌异常 LH/FSH>2~3,目前认为是PCOS病人下丘脑GnRH脉冲发生器对雌、孕激素反馈不敏感所致过去一直是LH过多引起 最近体内外实验表明,是PCOS病人卵 泡膜细胞的P450c17α酶活性异常增高 PCOS病人的颗粒细胞体外实验也同样 显示分泌亢进PCOS妇女体内的胰岛素抵抗源于受体 后信号传导途径缺陷。发生机制不清楚 Dunaif等研究体外培养PCOS妇女皮肤 成纤维细胞,发现50%的病人成纤维细 胞存在胰岛素受体自我磷酸化缺陷较多样化 典型表现为卵巢多囊性改变、高雄 激素血症和LH/FSH比值增高 还可不同程度地表现月经异常如稀 发、量少、闭经、功血;不孕、多 毛、痤疮、油性皮肤、肥胖及脱发(一)月经改变 (二)LH/FSH>2~3或T高;和或A高。 E2水平相当于中卵泡期水平 (三)B型超声可见卵巢体积增大,包膜回 声增强,卵巢四周或散在多个囊性卵 泡,≧10个,其直径2-8mm,间质回 声增强 从严格诊断标准,应具备以上三项异常五、易感疾病II型糖尿病 血脂紊乱 子宫内膜癌风险可能增高的疾病 高血压 心血管疾病 妊娠糖尿病 妊高症 卵巢癌 风险不太可能增高的疾病 乳腺癌(一)促排卵药物的应用 1.克罗米酚2.HMG 3.纯FSH制剂的应用 4.促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a) 抑制LH峰,避免细胞过早黄素化, 与HMG合用,促使卵泡发育,改 善卵细胞质量,提高妊娠率 5.体外受精、胚胎移植(二)手术治疗 1.卵巢楔形切除术(ovarianwedgeresection,WR)1956年Stein报道,取得了很好效果,但可引起盆腔粘连。 2.腹腔镜手术1967年Palmen和Brux首先报道。现多采用激光将看到的卵泡给以气化和引流。治疗PCOS的新途径改善胰岛素抵抗胰岛素增敏剂metformin胰岛素抵抗与PCOS 胰岛素抵抗(insulinresistance,IR) PCOS发病中起早期、中心作用胰岛素抵抗可以导致胰腺分泌胰岛素增多,以维持正常血糖水平。 高胰岛素血症可以刺激脂肪储存,改变脂蛋白和胆固醇代谢,可能还影响类固醇激素代谢。 高胰岛素可以直接刺激卵巢P450c17a酶活性或通过刺激垂体LH分泌使卵巢雄激素分泌增加。 胰岛素抵抗的测定胰岛素抵抗 高胰岛素血症 改变类固醇激素代谢 多囊卵巢综合征 痤疮、多毛、高雄激素血症、不孕 治疗PCOS的新途径生活方式的改变Metformin美迪康副作用和禁忌症肾功能不全(肌酐>1.4mg/dl) 由肾脏排泄,肾功能不全(肌酐 >1.4mg/dl),乳酸中毒发生增加 心力衰竭、脓毒症、肝脏疾患、 有乳酸中毒史、手术期间液体限制应用指征一般剂量为1500mg/日。 低剂量逐渐增量法(减轻副作用): 500mg,Qd,3-4天500mg,Bid, 3-4天500mg,Tid,3-4天1000 mg,Bid。用餐时服 美迪康缓释片500mg/片,全天的剂量在晚饭时用,最初500mg/日,最大剂量2000mg/日一、改善内分泌代谢 23例PCOS患者,口服美迪康250mg, 一日三次,服用8-12周后发现 血INS基础值下降,血A、T水平下降, 血SHBG升高,而LH水平无变化 15例月经来潮,3例妊娠Nestler等用美迪康治疗肥胖PCOS,随着INS的下降,LH也明显减少,认为INS除了刺激卵巢雄激素的合成,对垂体LH的释放也有直接刺激作用。 我们的结果INS下降,但LH没有明显改变,可能与我们用药量较小有关。 我们的结果提示对PCOS病人,都要对其INS水平有所估价,对INS高者,可尝试降INS治疗。二、改善PCOS自发排卵率及CC诱导的排卵 率及受孕率 方案排卵率 美迪康5week34%(12/35) 安