(完整版)灭菌无菌工艺验证指导原则.doc

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灭菌/无菌工艺验证指导原则（第二稿）

目录
TOC\o"1-3"\h\z\uHYPERLINK\l"_Toc363042670"1概述 PAGEREF_Toc363042670\h2
HYPERLINK\l"_Toc363042671"2制剂湿热灭菌工艺 PAGEREF_Toc363042671\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042672"2.1湿热灭菌工艺的研究 PAGEREF_Toc363042672\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042673"2.1.1湿热灭菌工艺的确定依据 PAGEREF_Toc363042673\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042674"2.1.2过度杀灭法的工艺研究 PAGEREF_Toc363042674\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042675"2.1.3残存概率法的工艺研究 PAGEREF_Toc363042675\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042676"2.2湿热灭菌工艺的验证 PAGEREF_Toc363042676\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042677"2.2.1物理确认 PAGEREF_Toc363042677\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042678"2.2.2生物学确认 PAGEREF_Toc363042678\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042679"3制剂无菌生产工艺 PAGEREF_Toc363042679\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042680"3.1无菌生产工艺的研究 PAGEREF_Toc363042680\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042681"3.1.1无菌分装生产工艺的研究 PAGEREF_Toc363042681\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042682"3.1.2过滤除菌生产工艺的研究 PAGEREF_Toc363042682\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042683"3.2无菌生产工艺的验证 PAGEREF_Toc363042683\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042684"3.2.1培养基模拟灌装试验 PAGEREF_Toc363042684\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042685"3.2.2除菌过滤系统的验证 PAGEREF_Toc363042685\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042686"4原料药无菌生产工艺 PAGEREF_Toc363042686\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042687"4.1无菌原料药生产工艺特点 PAGEREF_Toc363042687\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042688"4.1.1溶媒结晶工艺 PAGEREF_Toc363042688\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042689"4.1.2冷冻干燥工艺 PAGEREF_Toc363042689\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042690"4.2无菌原料药工艺验证 PAGEREF_Toc363042690\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042691"4.2.1验证批量 PAGEREF_Toc363042691\h3
HYPERLINK\l"_Toc363042692"4.2.2最差条件 PAGEREF_Toc363042692\h3


1概述
无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。从严格意义上讲，无菌药品应完全不含有任何活的微生物，但由于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，是概率意义上的“无菌”。一批药品的无菌特性只能通过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（SterilityAssuranceLevel,SAL）来表征。而这种概率意义上的无菌保证取决于合理且经过验证的灭菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及生产过程中严格的GMP管理。
无菌药品通常的灭菌方式可分为：1）湿热灭菌；2）干热灭菌；3）辐射灭菌；4）气体灭菌；5）除菌过滤。按工艺的不同分为