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胰岛素抵抗和代谢综合征内容胰岛素抵抗概念胰岛素对葡萄糖代谢的主要作用.......骨骼肌中胰岛素作用的缺陷脂肪组织中胰岛素作用的缺陷..脂肪组织的内分泌功能.脂肪组织(肥胖)和T2DM及动脉粥样硬化.肝脏组织中胰岛素作用的缺陷遗传因素性激素胎儿宫内营养不良.其他影响胰岛素抵抗的因素BantingAwardLectureDr.Corkey提出了一个高胰岛素血症与糖尿病关系的假想模型……肥胖和糖尿病问题刺激β细胞过度分泌胰岛素的相关因素FFA能够增加基础状态胰岛素分泌FFA能够进一步增加高糖刺激的胰岛素分泌MOG(单油酰基甘油酯) 增加原代培养胰岛基础胰岛素的分泌人工甜味剂能够增加大鼠的基础胰岛素分泌铁剂量依赖性地刺激大鼠胰岛素细胞系(INS-1)和原代胰岛细胞基础和高糖状态的胰岛素分泌刺激β细胞过度分泌胰岛素的物质问题胰岛素分泌机制MOG刺激胰岛素分泌的可能机制可能机制一:Ca2+途径? MOG并不能增加β细胞内Ca2+的浓度可能机制二:ROS途径MOG能增加细胞内氧化还原产物(ROS)的含量ROS清除剂能够减少MOG引起的INS-1细胞基础胰岛素高分泌机制三:长链酯酰辅酶A(LC-CoA)途径 MOG能够代谢为LC-CoALC-CoA进一步增加大鼠β细胞(HIT-T15)钙离子刺激的胰岛素释放抑制LC-CoA能减少高糖刺激的β细胞胰岛素分泌MOG刺激β细胞过度分泌胰岛素的机制:主要内容 二氮嗪治疗 减少胰岛素分泌 胃旁路手术 可降低胰岛素浓度 治愈部分2型糖尿病和IGT患者 降脂治疗 降低MOG、FFA、LC-CoA浓度,减少胰岛素释放最后,Dr.Corkey给年轻研究者的一些建议胰岛素抵抗与其他疾患的关系胰岛素抵抗和高血压目前研究表明,胰岛素抵抗与高胰岛素血症导致高血压可能与以下机制有关。1肾脏水钠储留增加:高胰岛素血症可增加肾脏钠的重吸收和细胞内Na+,Ca+浓度,使去甲肾上腺素对血管活性增加,因此产生强大的缩血管效应。2有关研究发现高胰岛素血症可增加交感神经活性,促进肾小管的重吸收,心输出量增多和外周血管阻力增加,且随儿茶酚胺分泌增加,可促进氨基酸的吸收和胆固醇进入血管平滑肌,直接或间接促进血管平滑肌肥厚,以致管腔狭窄,从而导致血压升高。3胰岛素影响细胞膜钠钾泵和钙泵活性:胰岛素抵抗存在时上述两泵活性下降,血管平滑肌细胞由于这些泵活性下降而使细胞内钠及(或)钙含量增加,从而使血管壁紧张性及对血管收缩物质反应性亦都增加,导致血压升高。4血管平滑肌细胞的增殖:胰岛素是一种很强的促细胞增殖因子,可刺激血管壁细胞增殖,使血压升高。5增加缩血管物质对血管的敏感性及降低舒血管物质的敏感性。.文迪雅在非糖尿病原发高血压人群的降血压作用是否有临床应用价值二甲双胍治疗高血压的研究治疗组与对照组降压疗效 组别显效数(%)有效数(%)无效效(%)总有效数(%) 治疗组(45例)35例(77.78)6例(13.33)4例(8.89)ll例(91.1l) 对照组(25例)11例(44.00)6例(24.00)8例(32.00)17例(68.00) 注:两组比较,P<0.05治疗后FPG、PPG、FINS、PINS、ISI、SBP、DBP变化胰岛素抵抗与脂肪肝NAFLD的概述胰岛素抵抗与脂肪肝瘦素及瘦素抵抗的作用胰岛素抵抗和高甘油三酯血症胰岛素抵抗和高甘油三酯血症胰岛素增敏剂指征2型糖尿病与代谢综合征2型糖尿病DISTRIBUTIONOFT2DMINSUBJECTSWITHDIFFERENTINSULINSENSITIVITY2型糖尿病治疗胰岛素增敏剂的使用应贯穿于胰岛素抵抗(包括2型糖尿病)治疗全程胰岛素抵抗程度(胰岛素敏感性)的评估胰岛素钳夹技术(又称C1amp)Clamp微小模型方法(minimalmodelmethod)FSIVGTT血胰岛素浓度水平Homa模型胰岛素抵抗指数(HomaIR)TerminologyofMetabolicSyndromeMets指标中国代谢综合征的定义IDF2005代谢综合征的定义..胰岛素抵抗病人的药物治疗改善胰岛素抵抗的药物噻唑烷二酮类药物(TZD)TZD作用机制TZD作用机制TZDs对基因表达的调控TZD作用机制罗格列酮防止Zucker糖尿病肥胖大鼠的b细胞凋亡双胍类制剂增加胰岛素敏感性的机制α—糖苷酶抑制剂肠促胰岛素GLP-1增加胰岛素敏感性的机制胰升糖素样肽—1(GLP—1)我国上市的GLP-1类似物和DDP-4抑制剂降压药外科治疗外科治疗