动脉硬化及动脉硬化相关疾病标志物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113646631A(43)申请公布日2021.11.12(21)申请号201980094777.X(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理(22)申请日2019.03.29有限公司11262代理人李敏春郑霞(85)PCT国际申请进入国家阶段日2021.09.27(51)Int.Cl.G01N33/53(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07K16/18(2006.01)PCT/JP2019/0139582019.03.29C07K16/24(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据G01N33/68(2006.01)WO2020/202241JA2020.10.08(71)申请人荣研化学株式会社地址日本东京都申请人国立研究开发法人国立循环器病研究中心(72)发明人南野直人八木宽阳锦织充広植田初江松田均村上裕辅权利要求书2页说明书12页序列表2页附图8页(54)发明名称动脉硬化及动脉硬化相关疾病标志物(57)摘要本发明的目的是提供用于检测动脉硬化相关疾病或用于评价动脉硬化进展程度的新型生物标志物。具体地，本发明涉及一种用于检测动脉硬化相关疾病或用于评价动脉硬化进展程度的标志物，其包含NPC2(Niemann‑PickdiseasetypeC2，尼曼‑匹克病C2型)蛋白和/或IGFBP7(Insulin‑likegrowthfactor‑bindingprotein7，胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。CN113646631ACN113646631A权利要求书1/2页1.一种用于检测动脉硬化相关疾病的方法，该方法包括：在从受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：1)NPC2(尼曼‑匹克病C2型)蛋白；2)IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。2.一种用于检测或筛查动脉硬化相关疾病复发的方法，该方法包括：在从具有动脉硬化相关疾病复发风险的受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：1)NPC2(尼曼‑匹克病C2型)蛋白；2)IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。3.一种用于检测或筛查将来有动脉硬化相关疾病发病风险的受试者的方法，该方法包括：在从受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：1)NPC2(尼曼‑匹克病C2型)蛋白；2)IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。4.一种评价动脉硬化相关疾病或动脉硬化的预防药物或治疗药物效果的方法，该方法包括：在给予动脉硬化相关疾病或动脉硬化的预防药物或治疗药物前，在从需要预防或治疗动脉硬化相关疾病或动脉硬化的受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤；在给予动脉硬化相关疾病或动脉硬化的预防药物或治疗药物后，在从所述受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤；或者，该方法包括：在给予动脉硬化相关疾病或动脉硬化的预防药物或治疗药物后，从需要预防或治疗动脉硬化相关疾病或动脉硬化受试者在按时间顺序两个以上的时间点得到的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：1)NPC2(尼曼‑匹克病C2型)蛋白；2)IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法，其中，所述动脉硬化相关疾病选自由下列组成的组：心肌梗塞、外周动脉疾病、主动脉瘤、主动脉夹层、动脉粥样硬化性脑梗塞、短暂性脑缺血发作、肾动脉狭窄、颈内动脉狭窄、心绞痛。6.一种用于评价动脉硬化进展程度的方法，该方法包括：在从受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：1)NPC2(尼曼‑匹克病C2型)蛋白；2)IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。7.根据权利要求1～6中任一项所述的方法，其中，试样选自由下列组成的组：血清、血浆、血液、尿和唾液。8.根据权利要求1～7中任一项所述的方法，其中，所述受试者是需要预防或治疗动脉硬化相关疾病或动脉硬化的动物，所述方法以所述NPC2蛋白和/或IGFBP7蛋白作为指标，来评价或判定动脉硬化相关疾病或动脉硬化的预防药物或治疗药物的效果。9.根据权利要求1～8中任一项所述的方法，其中，所述受试者是人。10.根据权利要求1～9中任一项所述的方法，其中，测定方法是免疫测定法或质谱法。11.一种用于检测动脉硬化相关疾病的标志物，其包括以下的1)和/或2)：1)NPC2蛋白；2CN113646631A权利要求书2/2页2)IGFBP7蛋白。12.根据权利要求11所述的标志物，其中，所述动脉硬化相关疾病选自由下列组成的组：心肌梗塞、外周动脉疾病、主动脉瘤、主动脉夹层、动脉粥样硬化性脑梗塞、短暂性脑缺血发作、肾动脉狭窄、颈内动脉狭窄、心绞痛。13.一种用于评价动脉硬化进展程度的标志物，其包括以下的1)和/或2)：