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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113677374A(43)申请公布日2021.11.19(21)申请号202080025994.6(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所(22)申请日2020.04.0811247代理人曾祯段承恩(30)优先权数据2019-0738322019.04.08JP(51)Int.Cl.A61K48/00(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61P3/10(2006.01)2021.09.29A61P7/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P9/00(2006.01)PCT/JP2020/0158182020.04.08A61P9/06(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P21/00(2006.01)WO2020/209285JA2020.10.15A61P21/04(2006.01)A61P25/28(2006.01)(71)申请人国立大学法人东京医科齿科大学A61P29/00(2006.01)地址日本东京都A61K47/56(2006.01)(72)发明人横田隆德永田哲也C12N15/113(2006.01)A61K31/713(2006.01)权利要求书3页说明书44页序列表34页附图36页(54)发明名称肌疾病治疗用药物组合物(57)摘要本发明开发在骨骼肌和/或心肌中显示优异的反义效果的核酸复合物、和以该核酸复合物作为有效成分的在骨骼肌、心肌等中发病的肌疾病的治疗或预防用的组合物。提供由第1核酸链和第2核酸链退火而成的双链核酸复合物,所述第1核酸链与目标基因的转录产物杂交,具有针对该转录产物的反义效果,所述第2核酸链包含与该第1核酸链互补的碱基序列,并且结合有胆固醇或其类似物。CN113677374ACN113677374A权利要求书1/3页1.一种双链核酸复合物,是用于在受检体的骨骼肌或心肌中抑制或增进目标基因的转录产物或翻译产物的表达量、或者阻碍目标基因的转录产物或翻译产物的功能的双链核酸复合物,所述双链核酸复合物包含第1核酸链和第2核酸链,所述第1核酸链包含能够与所述目标基因的转录产物的全部或一部分杂交的碱基序列,并且对所述转录产物具有反义效果,所述第2核酸链包含与所述第1核酸链互补的碱基序列,并且结合有胆固醇或其类似物,所述第1核酸链退火至所述第2核酸链。2.根据权利要求1所述的双链核酸复合物,所述第1核酸链包含至少4个连续脱氧核糖核苷。3.根据权利要求2所述的双链核酸复合物,所述第1核酸链是gapmer。4.根据权利要求1或2所述的双链核酸复合物,所述第1核酸链是mixmer。5.根据权利要求1~4的任一项所述的双链核酸复合物,所述第2核酸链包含与所述第1核酸链中的至少4个连续脱氧核糖核苷互补的、至少4个连续核糖核苷。6.根据权利要求1~5的任一项所述的双链核酸复合物,所述第2核酸链不包含天然核糖核苷。7.根据权利要求1~6的任一项所述的双链核酸复合物,所述第2核酸链的核酸部分由被修饰或者非修饰的核苷间键连接起来的脱氧核糖核苷和/或糖修饰核苷组成。8.根据权利要求1~7的任一项所述的双链核酸复合物,所述第2核酸链结合有胆固醇或其类似物。9.根据权利要求1~8的任一项所述的双链核酸复合物,所述胆固醇或其类似物结合于所述第2核酸链的5’末端和/或3’末端。10.根据权利要求1~9的任一项所述的双链核酸复合物,所述第2核酸链上介由可切割或不可切割的接头结合有配体。11.根据权利要求1~10的任一项所述的双链核酸复合物,所述第1核酸链与所述第2核酸链介由所述接头结合。12.根据权利要求10或11所述的双链核酸复合物,所述接头由核酸组成。13.一种药物组合物,包含权利要求1~12的任一项所述的双链核酸复合物作为有效成分。14.根据权利要求13所述的药物组合物,是受检体的骨骼肌功能障碍或心功能障碍治疗用的药物组合物。15.根据权利要求13或14所述的药物组合物,所述骨骼肌功能障碍或心功能障碍是选自肌营养不良、肌病、炎症性肌病、多发性肌炎、皮肤肌炎、Danon病、肌无力综合征、线粒体病、肌红蛋白尿症、糖原病、周期性四肢麻痹、遗传性心肌病、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、遗传性心律失常、神经变性疾病、肌少症和恶病质中的疾病。16.根据权利要求13~15的任一项所述的药物组合物,被用于静脉内施与、肌肉内施与或皮下施与。17.根据权利要求13~16的任一项所述的药物组合物,所述双链核酸复合物的1次的施与量为0.1mg/kg以上。2CN113677374A权利要求书2/3页18.根据权利要求13~17的任一项所述的药物组合物,所述双链核酸复合物的1次的施与量为0.01mg/kg~200mg/kg。1