血癌的新型治疗方法及新型治疗剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113727719A(43)申请公布日2021.11.30(21)申请号202080019650.4A61K31/496(2006.01)(22)申请日2020.07.17(85)PCT国际申请进入国家阶段日2021.09.08(86)PCT国际申请的申请数据PCT/JP2020/0277492020.07.17(71)申请人德尔塔菲制药股份有限公司地址日本德岛县(72)发明人石田龙弘江岛清(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所11256代理人牛蔚然(51)Int.Cl.A61K31/7068(2006.01)A61P35/02(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图2页(54)发明名称血癌的新型治疗方法及新型治疗剂(57)摘要本发明的目的在于提供用于对血癌患者进行治疗或缓解的、能实现高效果并且副作用少的新手段，本发明涉及组合药物，其在用于血癌患者的治疗或缓解的方法中使用，所述组合药物包含4‑氨基‑1‑(2‑氰基‑2‑脱氧‑β‑D‑阿拉伯呋喃糖基)‑2(1H)‑嘧啶酮或其盐和维奈托克或其盐。CN113727719ACN113727719A权利要求书1/1页1.组合药物，其在用于血癌患者的治疗或缓解的方法中使用，所述组合药物包含4‑氨基‑1‑(2‑氰基‑2‑脱氧‑β‑D‑阿拉伯呋喃糖基)‑2(1H)‑嘧啶酮或其盐和维奈托克或其盐。2.如权利要求1所述的药物，其中，血癌选自由急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、骨髓增殖性肿瘤(MPN)及淋巴瘤组成的组。3.如权利要求1或2所述的药物，其中，4‑氨基‑1‑(2‑氰基‑2‑脱氧‑β‑D‑阿拉伯呋喃糖基)‑2(1H)‑嘧啶酮或其盐为非经口施予。4.如权利要求1～3中任一项所述的药物，其中，维奈托克或其盐为经口施予。5.如权利要求1～4中任一项所述的药物，其中，患者为初发及/或高龄患者。6.药物组合物，其在用于血癌患者的治疗或缓解的方法中使用，所述药物组合物包含与维奈托克或其盐联合施予的4‑氨基‑1‑(2‑氰基‑2‑脱氧‑β‑D‑阿拉伯呋喃糖基)‑2(1H)‑嘧啶酮或其盐。7.药物组合物，其在用于血癌患者的治疗或缓解的方法中使用，所述药物组合物包含与4‑氨基‑1‑(2‑氰基‑2‑脱氧‑β‑D‑阿拉伯呋喃糖基)‑2(1H)‑嘧啶酮或其盐联合施予的维奈托克或其盐。8.如权利要求6或7所述的药物组合物，其中，4‑氨基‑1‑(2‑氰基‑2‑脱氧‑β‑D‑阿拉伯呋喃糖基)‑2(1H)‑嘧啶酮或其盐为非经口施予。9.如权利要求6～8中任一项所述的药物组合物，其中，维奈托克或其盐为经口施予。10.如权利要求6～9中任一项所述的药物组合物，其中，血癌选自由急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、骨髓增殖性肿瘤(MPN)及淋巴瘤组成的组。11.如权利要求6～10中任一项所述的药物组合物，其中，患者为初发及/或高龄患者。2CN113727719A说明书1/8页血癌的新型治疗方法及新型治疗剂技术领域[0001]本发明涉及用于血癌患者的治疗或缓解的、4‑氨基‑1‑(2‑氰基‑2‑脱氧‑β‑D‑阿拉伯呋喃糖基)‑2(1H)‑嘧啶酮与维奈托克的组合药物。背景技术[0002]血癌是血液中的细胞发生癌变的疾病的总称，例如可以举出白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。当今，已开发出各种抗肿瘤剂，血癌虽然已经不再是不治之症，但用于从作为病灶的骨髓完全去除癌细胞的治疗容易伴随即使是有体力的年轻人也难以忍受的严重的副作用。此外，尽管随后需要进行骨髓移植，但现状是骨髓库中的骨髓储存量不足，并且不容易找到匹配的骨髓。[0003]4‑氨基‑1‑(2‑氰基‑2‑脱氧‑β‑D‑阿拉伯呋喃糖基)‑2(1H)‑嘧啶酮(以下记为“CNDAC”)具有脱氧胞苷的核糖的2'β位被氰基取代的结构，并被用作代谢拮抗剂。已知CNDAC被细胞内脱氧胞苷激酶磷酸化而形成三磷酸化体，在其被整合到DNA链中后，在细胞周期的G2/M期，CNDAC的核酸碱基的糖部位发生β‑裂解从而切断DNA链(专利文献1、非专利文献1、2)。因此，CNDAC被认为是临床上有效的抗肿瘤剂(非专利文献3、专利文献2)。[0004]维奈托克具有针对Bcl‑2选择性地结合及抑制的作用。在许多癌症中，观察到Bcl‑2的过表达，由此抑制癌细胞的自然死亡、自我破坏(凋亡)过程。维奈托克具有抑制该Bcl‑2、恢复癌细胞的凋亡过程的作用。维奈托克作为标准疗法无效的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的治疗剂被FDA批准并应用于临床。此外，维奈托克与阿扎胞苷、地西他