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药物Ponatinib（普纳替尼）合成检索总结报告

一、Ponatinib（普纳替尼）简介
Ponatinib（普纳替尼）是一种激酶抑制剂，用于以往酪氨酸激酶

抑制剂治疗耐药或不能耐受的成年慢性期、加速期CML患者或对既

往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Ph+急性淋巴母细胞白

血病(Ph+ALL)患者的治疗。Ponatinib（普纳替尼）不良反应：最常见
为高血压、皮疹、腹痛、疲乏、头痛、皮肤干燥、便秘、关节痛、恶
心和发热。

Ponatinib（普纳替尼）分子结构式如下:

英文名称：Ponatinib
中文名称：普纳替尼
本文主要对Ponatinib（普纳替尼）的合成路线、关键中间体的合
成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Ponatinib（普纳替尼）合成路线
中间体12合成路线一：

1

中间体12合成路线二：

Ponatinib（普纳替尼）20合成路线一：

Ponatinib（普纳替尼）20合成路线二：

2

Ponatinib（普纳替尼）20合成路线三：

三、Ponatinib（普纳替尼）合成检索总结报告
(一)Ponatinib（普纳替尼）中间体2的合成

合成方法实验步骤参考文献
1-methyl-4-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene1(25g,122
mmol)wasdissolvedindichloroethane(300mL),followedWO2013/100632;
bystirring.NBS(21.7g,122mmol)andAIBN(2.0g,12.2(2013);(A1)
mmol)wereaddedthereto,followedbyfurtherstirringforEnglish;
操作方法about12hoursat80°C.TheresultingsolidwasfilteredUS2014/371219;
一underreducedpressure,anddriedwithwarmwindinanEP2015/2876107;
oven(40°C)for3hoursormoretoobtainthetitlecompoundUS2015/191450.
2(34g,98%).
Toasuspensionof2-methyl-5-nitrobenzotrifluoride1(14.00

3
g,68.25mmol)inAcOH(58.60mL,1.02mol),NBS(12.75
g,71.66mmol)andbenzoylperoxide(1.65g,6.83mmol)
wasadded.ThereactionmixturewasheatedatrefluxWO2017/125530;
操作方法overnight(120°C).Uponcooling,thesolventwasremovedin(2017);(A1)
二
vacuo,EtOAcandaqueousNaHCO3wereadded,andtheEnglish
layerswereseparated.Theorganiclayerwasdriedover

MgSO4,filtered,andconcentratedtoafford18gof
intermediate2(93%yield).Itwasusedforthenextstep
withoutfurtherpurification.
2-methyl-5-nitrobenzotrifluoride1(1g,5mmol),NBS(980

mg,5.5mmol),AIBN(164mg,1mmol)andCCl4(20ml)
wereaddedintoaround-bottomflaskandthereactionwasEP2019/3584239;
操作方法carriedoutbyheatinginanoilbathunder100°Cfor36(2019);(A1)
三hoursuntilcompletion.ThemixturewascooledtoroomEnglish.
temperature,thesolventwasremovedunderreduced
pressure.Aftercolumnchromatography,theproduct
2-trifluoromethyl-4-nitrobenzylbromide2wasobtained
(1.04g,yield:70%).
Asuspensionof2-methyl-5-nitrobenzotrifiuoride1(3.90g,WO20