一种含有小牛血去蛋白提取物的药物组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103638043103638043A(43)申请公布日2014.03.19(21)申请号201310726074.9(22)申请日2013.12.25(71)申请人湖北人民制药有限公司地址430042湖北省武汉市东西湖区柏泉祁家山特1号(72)发明人孙永平李爱菊赵砥朱胜节毛书平余记川(51)Int.Cl.A61K35/14(2006.01)A61K9/08(2006.01)A61K9/19(2006.01)A61P9/10(2006.01)A61K31/4152(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书5页说明书5页(54)发明名称一种含有小牛血去蛋白提取物的药物组合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种含有小牛血去蛋白提取物的复方药物组合物及其制备方法,所述的组合物为注射液，其包含小牛血去蛋白提取物的固形物600-1200mg、依达拉奉20-40mg和药学上可接受的辅料,该组合物中的小牛血去蛋白和依达拉奉协同作用，提高了对脑细胞和脑神经保护作用，极大程度上改善了生活能力，进一步促进缺损神经的恢复。CN103638043ACN103684ACN103638043A权利要求书1/1页1.一种含有小牛血去蛋白提取物和依达拉奉的复方药物组合物，含有小牛血去蛋白提取物的固形物600-1200mg、依达拉奉20-40mg和药物上可接受的辅料。2.如权利要求1所述的复方药物组合物，其制剂形式是注射液。3.如权利要求1所述的复方药物组合物,含有小牛血去蛋白提取物的固形物800mg-1200mg,依达拉奉30-40mg。4.如权利要求1或2所述的复方药物组合物，所述药用辅料包括抗氧剂、pH调节剂、缓冲液和注射用水。5.如权利要求4所述的复方药物组合物，所述抗氧剂包括盐酸半胱氨酸、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或它们的混合物。6.如权利要求4所述的复方药物组合物,所述缓冲液为磷酸缓冲液。7.如权利要求4所述的复方药物组合物,pH调节剂包括盐酸、磷酸或氢氧化钠溶液。8.一种制备含有小牛血去蛋白提取物和依达拉奉的复方药物组合物的方法，包括以下步骤：（1）在通入氮气条件下，注入处方总量70%的注射用水，加热温度为50℃～70℃；（2）在搅拌的情况下加入抗氧剂,完全溶解后,再加入依达拉奉，搅拌溶解；（3）用pH调节剂调节溶液的PH值4.5-6.0；再加入注射用水至处方量的90%；（4）再加入针用活性炭，搅拌，静置，抽滤，滤液中加入小牛血去蛋白提取物固形物,溶解，补充注射用水至足量；（5）在氮气的环境下对上述制得的溶液进行灌封，热压灭菌。9.如权利要求8所述的方法，所述抗氧剂包括盐酸半胱氨酸、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或它们的混合物；所述pH调节剂包括盐酸、磷酸或氢氧化钠溶液。10.权利要求1的复方药物组合物在制备治疗脑梗塞和脑缺血性疾病药物中的用途。2CN103638043A说明书1/5页一种含有小牛血去蛋白提取物的药物组合物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有小牛血去蛋白提取物和依达拉奉的复方药物组合物及其制备方法。背景技术[0002]小牛血去蛋白提取物注射液临床上主要用于心脑血管病及糖尿病引起的周围神经病，改善由脑部血液循环障碍和营养障碍性疾病（缺血性损害、颅脑外伤）所引起的神经功能缺损；末稍循环障碍及其引起的动脉血管病，腿部溃疡；皮肤移植；皮肤烧伤、烫伤、糜料；愈合伤口（创伤、褥疮）；放射所致皮肤、粘膜损伤。小牛血去蛋白提取物注射液含有无机离子K+、Na+、Cl-、Ca2+等及一些小分子有机物如氨基酸、核苷酸，小分子肽等，它们能增加组织细胞对氧的摄入和利用，促进葡萄糖向脑组织转运，并能促进葡萄糖在脑内进行有氧代谢，尤其在缺血、缺氧的条件下，小牛血去蛋白提取物能使脑组织产生更多的高能化合物(ATP)，以维护脑组织的正常生理功能，它主要用于脑血管性疾病，脑缺血，脑外伤，脑痴呆等脑功能障碍性疾病的治疗。[0003]依达拉奉(Edaravone)是一种脑保护剂(自由基清除剂)，临床研究提示N-乙酰门冬氨酸(NAA)是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。[0004]固体状态的依达拉奉比较稳定，但其水溶液易发生氧化还原反应而降解。为了克服这个问题，目前临床应用的依达拉奉制剂规格为20ml:30mg的水针剂，并在处方中加入了L-半胱氨酸和亚硫酸氢钠作为抗氧剂，