中药复方抗肿瘤纳米制剂及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN104161785104161785A(43)申请公布日2014.11.26(21)申请号201310258335.9(22)申请日2013.06.26(71)申请人上海中医药大学地址201203上海市浦东新区蔡伦路1200号(72)发明人冯年平施峰赵继会张永太郭腾杨刚(74)专利代理机构上海序伦律师事务所31276代理人周东萍(51)Int.Cl.A61K36/328(2006.01)B82Y5/00(2011.01)A61P35/00(2006.01)A61K33/36(2006.01)A61K35/55(2006.01)A61K35/413(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书7页说明书7页附图3页附图3页(54)发明名称中药复方抗肿瘤纳米制剂及其应用(57)摘要本发明公开了一种中药复方抗肿瘤纳米制剂，包含下述重量百分比的组分：乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒28％～32％，载纳米雄黄微囊61％～65％，牛黄微粉0.8％～1.3％，麝香微粉4％～6％。本发明还公开了上述中药复方抗肿瘤纳米制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。本发明的中药复方抗肿瘤纳米制剂，能显著提高中药复方各味药的生物利用度，同时能达到减少药物用量、增加疗效的作用，应用前景广阔。CN104161785ACN1046785ACN104161785A权利要求书1/1页1.一种中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，包含下述重量百分比的组分：乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒28％～32％，载纳米雄黄微囊61％～65％，牛黄微粉0.8％～1.3％，麝香微粉4％～6％。2.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒的粒径为109.7～116.9nm。3.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述纳米雄黄的粒径为81.9～88.9nm。4.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述牛黄微粉的粒径为12.53～16.39μm。5.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述麝香微粉的粒径为28.93～36.16μm。6.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒用下述方法制得：先用水蒸气蒸馏法提取乳香和没药中的挥发油，再用高压均质法制备含乳香和没药挥发油的固体脂质纳米粒。7.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述载纳米雄黄微囊用下述方法制得：先用高能球磨机湿磨法制备纳米雄黄，再将明胶溶液与纳米雄黄混匀，然后把含纳米雄黄的明胶溶液加入到液体石蜡中，水浴搅拌，冷却，冰水浴中继续搅拌，加甲醛固化，再以异丙醇脱水，放置一定时间后，抽滤，用异丙醇和正己烷洗涤，抽干，烘干后，即得载纳米雄黄微囊。8.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述牛黄微粉是用球磨机以干磨法制得。9.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述麝香微粉是采用液氮冷冻加超离心研磨法制得。10.权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。2CN104161785A说明书1/7页中药复方抗肿瘤纳米制剂及其应用技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种中药复方抗肿瘤纳米制剂及其应用。背景技术[0002]目前中药的纳米技术研究取得了一定的成绩。通过纳米晶体技术、脂质体、微乳、自微乳、固体脂质纳米粒等技术的应用，在多个中药单体成分、有效部位的研究中取得了喜人的效果。但是，目前纳米技术鲜有涉及中药复方，文献中复方纳米制剂的制备只是通过简单的粉碎使整个复方药材颗粒达到纳米级，由于组成中药复方的药材理化性质存在差异，上述思路的推广具有一定的难度。[0003]纳米药物正成为治疗恶性肿瘤的重要手段，上市纳米药物中抗肿瘤药物占有相当一部分比例。纳米技术提高了难溶性抗肿瘤药物的溶解性及对肿瘤细胞的选择性，降低其毒副反应。纳米药物成为了肿瘤治疗领域的热点。[0004]复方牛黄醒消丸出自清代医家王洪绪《外科证治全生集》，目前收载于部颁标准，主要药物包括牛黄、麝香、乳香(醋制)、没药(醋制)、雄黄等，用于痈疽发背，瘰疬流注，乳痈乳岩，无名肿毒等病，这些疾病相当于现代多种恶性肿瘤等疾病。临床上市售的成药处方如下：6g牛黄、30g麝香、200g乳香(醋制)、200g没药(醋制)、100g雄黄。复方牛黄醒消丸有着数百年临床经验的积累，其疗效毋庸置疑，但是牛黄醒消丸临床用量大，所含药材贵重，因此有必要对其剂型进行改善。发明内容[0005]本发明要解决的技术问题是提供一种中药复方抗肿瘤纳米制剂，该制剂根据复方