一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108904470A(43)申请公布日2018.11.30(21)申请号201811059503.0(22)申请日2018.09.12(71)申请人辽宁大学地址110000辽宁省沈阳市沈北新区道义南大街58号(72)发明人韩佳婧刘宇(74)专利代理机构沈阳杰克知识产权代理有限公司21207代理人金春华(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)A61K47/20(2006.01)A61K47/04(2006.01)A61K31/513(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图3页(54)发明名称一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶及其制备方法和应用。将氧化石墨烯溶液超声活化后缓慢滴加牛磺酸溶液，调节pH、离心、洗涤、干燥，得TCA-GO，将TCA-GO溶解于水中，超声剥离，加入5-氟尿嘧啶水溶液，调节PH。遮光搅拌反应后，离心除去未载上的5-FU，冷冻干燥形成TCA-GO/5-FU复合物。本发明的载体材料在水中溶解性极好，稳定性较强，粒径大小符合纳米载药体系的标准。同时，该体系具有缓控释的作用，延长了5-FU在体内的滞留时间，增强其疗效。本发明可应用于抗肿瘤研究，具有很好的临床研究应用价值。CN108904470ACN108904470A权利要求书1/1页1.一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶，其特征在于，是以牛磺酸(TCA)修饰的氧化石墨烯(GO)为载体，包载5-氟尿嘧啶(5-FU)，冷冻干燥，制得的牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶(TCA-GO/5-FU)。2.权利要求1所述的一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:1)TCA-GO的制备：将氧化石墨烯(GO)水溶液在室温条件下超声剥离5-30min，然后在冰水浴下，加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，搅拌下缓慢滴加牛磺酸(TCA)水溶液，搅拌反应3-24h，调节pH，反应完成后，离心、纯水洗涤，干燥，得TCA-GO；2)TCA-GO/5-FU的制备：将TCA-GO溶解于水中，超声剥离5-20min，加入5-氟尿嘧啶(5-FU)水溶液，调节PH至7，遮光搅拌反应后，离心，冷冻干燥，得目标产物TCA-GO/5-FU。3.根据权利要求2所述的一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤1)中，氧化石墨烯(GO)与牛磺酸(TCA)的质量比为1:1-20。4.根据权利要求3所述的一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤1)中，氧化石墨烯(GO)与牛磺酸(TCA)的质量比为1:10。5.根据权利要求2所述的一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤1)中，调节PH为5-7。6.根据权利要求2所述的一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤2)中，超声剥离10min。7.根据权利要求2所述的一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤2)中，按质量比，5-氟尿嘧啶(5-FU):TCA-GO＝1:1-10。8.根据权利要求7所述的一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤2)中，按质量比，5-氟尿嘧啶(5-FU):TCA-GO＝1:5。9.根据权利要求2所述的一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤2)中，遮光搅拌反应条件为:遮光，50rpm，搅拌10-24h。10.权利要求1所述的一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物中的应用。2CN108904470A说明书1/6页一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种牛磺酸修饰氧化石墨烯载药5-氟尿嘧啶的制备方法和应用。背景技术[0002]氧化石墨烯(GO)是具有二维平面结构的由sp3的碳原子组成的多功能材料。其表面丰富的含氧基团及其独特的二维结构，使其具有两亲性和可功能化修饰的特性。同时，其表面丰富的富氧基团使其具有良好的水溶性，生物相容性。然而，纯净的GO由于在盐溶液和生理溶液中片层结构发生改变而不稳定，极易聚集。[0003]牛磺酸(Taurine,TCA)，最早由牛黄中分离出来，故得名。其广泛分布于动物组织细胞内，特别是神经、肌肉和腺体内含量更高，是机体内含量最丰富的自由氨基酸。且有研究表明，牛磺酸可以通过肝肠循环靶向结肠，从而有助于结肠癌靶向治疗。[0004]5-氟尿嘧啶(5