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血脂异常Dyslipidemia.概述概述概述血脂概述血脂概述血脂概述血脂概述血脂概述血脂概述血脂概述低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)LDL是非均相的多分散组份,其密度在1.006~1.063kg/L间,主要结构蛋白为ApoB-100LDL颗粒含血清中总胆固醇的约70%LDL-c水平与冠脉疾病关系密切NCEP一直将LDL-c作为降脂治疗首要目标现在认为至少可分为三类:①极大LDL颗粒(LDLI);②大LDL颗粒(LDLII);③小LDL颗粒(LDLIII)每个人只是某一时刻其中的一种占主要低危险性个体的LDL颗粒数低于平均数,主要是LDLII高甘油三酯、高ApoB血症主要是LDLIII颗粒多血脂概述血脂概述高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)HDL是一组异质性的、多分散组分的颗粒,是脂蛋白中密度最高、体积最小的颗粒。密度在1.063~1.21kg/L之间HDL-c与冠心病发病有密切的、独立的负相关性;HDL-c每下降0.26mmol/L(10mg/dl),CAD的危险性可增加2~3%血脂概述非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-c)其它富含甘油三酯的脂蛋白(TGRLP)[极低密度脂蛋白(VLDL),中间密度脂蛋白(IDL)]事实上也参与了动脉粥样硬化的过程ATPⅢ将Non-HDL-c定义为降脂治疗的第二目标,适用于LDL-c达到治疗目标后而甘油三酯依然高[≥2.26mmol/L(200mg/dl)]的人群VLDL-c+IDL-c+LDL-c=Non-HDL-c计算公式:Non-HDL-c=总胆固醇-HDL-cNon-HDL-c计算公式中不包括甘油三酯,不受饮食因素影响,不一定需要空腹检测总的不精密度仅由总胆固醇和HDL-c两个项目的不精密度构成,较计算法LDL-c的不精密度小,更便于临床应用血脂概述血脂概述血脂概述致动脉粥样硬化的颗粒数总数是冠状动脉硬化危险因素中最重要的各种脂蛋白中这些颗粒总数决定了附着于动脉壁的几率致动脉硬化的脂蛋白在血脂中比例因人而异,因此血脂水平并不自动等于脂蛋白颗粒数血脂概述血脂概述血脂概述从十几岁开始LDL致动脉粥样硬化HDL抗动脉粥样硬化血脂异常分类血脂异常分类血脂异常分类血脂异常的检出与危险评估血脂异常的检出与危险评估心血管病综合危险分层稳定型冠心病稳定性心绞痛陈旧性心肌梗死有客观证据的隐匿性心肌梗死或心肌缺血冠脉介入及冠脉手术后患者危险评估——其他心血管病主要危险因素代谢综合征:具备以下的三项或更多即可作出诊断腹部肥胖:男性腰围>90cm,女性>85cm血甘油三酯:≥1.7mmol/L(150mg/dL)血HDL-C:<1.04mmol/L(40mg/dL)血压:≥130/≥85mmHg空腹血糖≥100mg/dL或餐后2小时血糖≥140mg/dL;糖尿病血脂异常的防治治疗原则血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值mg/dl(mmol/L)TherapeuticLifeStyleChanges胆固醇的来源1.来源于食物中的胆固醇食物中的胆固醇主要来源于动物性食物,脑、脊髓、卵黄、肝脏胆固醇含量较高,肥肉比瘦肉的含量高。一个蛋黄胆固醇约270mg2.5两猪脑胆固醇约2530mg2.5两牛肝胆固醇约440mg2.5两牛腰胆固醇约387mg2.体内合成胆固醇几乎全身各组织均能合成胆固醇,肝脏是合成胆固醇能力最强的器官,占合成总量的3/4。合理膳食选择食用油种类不饱和脂肪酸比例饱和脂肪酸比例红花种子油749向日葵油6410玉米油5813大豆+棉籽油4013花生油3019菜油(酥油)2032橄榄油914猪油1240牛油261椰子油286血脂异常饮食控制方案(节选)食物类别限制量(克)/日肉类75蛋类3-4个/周奶类250克食用油20克(2平勺)糕点、甜食最好不吃糖类10克(1平勺)新鲜蔬菜400-500克新鲜水果50克限酒:每日红葡萄酒<100~200ml,白酒<1两血脂异常的防治血脂异常的防治血脂异常的防治血脂异常的防治药物LDL-CHDL-CVLDL-C胆酸螯合物清除中度分泌烟酸合成合成合成纤维酸衍生物中度合成清除HMG-CoA还原酶清除中度清除抑制剂(他汀)合成他汀类(HMG辅酶A还原酶抑制剂)HMG-CoA还原酶的作用机理他汀类的非降脂抗粥样硬化作用HMGCoA还原酶抑制剂的非降脂抗动脉粥样硬化作用洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀吸收%316034>90->95生物利用度%20520301260消除半衰期hr321-31142-3蛋白结合率%>959550>98>98>99代谢酶CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP2C9CYP3A4CYP3A4CYP2C8他汀类药物常用剂量和最大剂量他汀类药物对脂质和脂蛋白影响的比较现有他汀降低LDL-C水平30%-40%所需剂量(标准剂量)