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老年患者癌痛及治疗 癌症是慢性疼痛一个常见的原因,1/3癌症早期患者和2/3终末 期患者伴有慢性疼痛。其他症状包括:失眠、食欲缺乏、焦虑,交际 问题,兴趣减退,逐渐沮丧、绝望及缺少生活的意义。据美国国家癌 症研究所(NCI)估计,大多数(大于60%)被诊断为癌症的患者可 在5年内生存,但疼痛严重地威胁着他们的健康和生活质量。 癌症的患病率随着年龄而增加,其最常见和令人烦恼的症状之一 就是疼痛。世界卫生组织三阶梯治疗的广泛宣传,证明恰当的镇痛可 使超过90%的病例疼痛得到缓解。但在许多临床科室都可见高发的未 缓解的癌痛,包括全科、外科、肿瘤病房、急诊和儿科病房,癌痛的 管理仍然不佳。即使在肿瘤科门诊,疼痛的管理可能也处于可接受的 标准之下。 一、癌痛 2/3晚期癌症患者诉说疼痛。癌症患者的疼痛常有许多部位和原 因。持续性躯体疼痛常由于肿瘤侵犯骨骼、关节、肌肉或结缔组织。 内脏疼痛常由于直接浸润、压迫,中空器官的阻塞或胸腹部脏器拉伸 所致。癌痛生理性的原因有:肿瘤坏死崩解,前列腺素、肽类致痛物 质的释放;组织缺血、变性、坏死以及并发感染;心理性因素有失眠、 焦虑、恐惧、担心、抑郁和心理上的孤独等。 关于成年人癌痛治疗,综合多学科疼痛治疗对策及靶向联合镇痛 剂,2010年,美国国家综合癌症网络(nationalcomprehensivecancer network,NCCN)发布指南,并在2013年进行了更新。 所有的疼痛治疗应包括心理支持,患者和家庭教育,探索综合介 入,以及监测和预期镇痛药的不良反应。对那些未使用过阿片类药物 的轻度疼痛的患者,应给予对乙酰氨基酚,NSAIDs和短效阿片类, 联合镇痛剂或辅助治疗。在老年患者,这个可能不能实行,因为常常 对NSAIDs有相对禁忌证。 如果疼痛处于中度,应该用短效阿片类滴定至可镇痛效果。对于 那些有严重疼痛的患者,应使用阿片类药物进行更频繁和快速的滴定。 阿片耐受,被定义为长期、每日使用阿片类缓解疼痛,等同于口 服≥60mg/d吗啡。对于那些阿片耐受患者,未能达到镇痛目标或疼 痛评估达到中度,美国国家综合癌症网络建议:前24小时阿片类药 物使用总量的10%,并在1小时内评估口服药物的有效性和不良反应, 如为静脉内给药则应在15分钟内。 使用任何按体重调整的阿片类药物剂量后,老年患者较年轻人会 出现更显著的药理作用。镇痛更强,但也会引起更多的不良反应,增 强的效果可能是由于分布容积减少,药物清除降低,及靶向器官的储 存减少。 阿片类药物有相似的不良反应。例如镇静、呕吐和恶心,在开始 使用或剂量增加时发生更多,2~3天后就可缓解。但另一方面,便 秘并不能改善,可用缓泻剂治疗或外周阿片类拮抗剂(例如口服的长 效纳洛酮)。阿片类中枢不良反应包括:困倦和头晕。这可能会与跌 倒和骨折的发生率增加有关。在服用稳定剂量的阿片类药物时,认知 功能相对无影响,但剂量增加后可能出现长达7d的功能障碍。 (一)吗啡 吗啡的制剂种类很多,有片剂(控释片、即释片)、针剂、高浓 度口服液、栓剂等。个体对吗啡的耐受量差异很大、剂量应因人而异, 尤其对老年人来说。 吗啡经肝脏代谢。吗啡-6-葡糖苷酸(M6G)在所有的镇痛效应中 起作用,吗啡-3-葡糖苷酸可引起神经兴奋效应。M3G和M6G的肠肝 循环导致这些代谢物在给予最后剂量后许多天仍能排泄至胆汁、粪便 和尿液中。肾功能障碍导致的代谢产物积累可产生副作用,所以需要 进行剂量的调整或换成替代性的阿片类药物。 吗啡控释片可使药物恒定释放,口服1小时起效,在达到稳态时 血药浓度波动较小,无峰谷现象,作用可持续12小时左右。主要用 于缓解癌性疼痛和其他各种剧烈疼痛。由于为控释片,必须整片完整 吞服,切勿嚼碎、掰开服用,应按时间服用。成人每隔12小时服用 一次,用药剂量应根据疼痛的程度、年龄以及既往服用镇痛药史来决 定。 吗啡控释片主要有三种规格10mg、30mg、60mg,一般由10mg/12h 起始,以后根据效果调整。阿片类药物滴定应每24小时增加每日总 剂量的25%~50%,直至达到有效的镇痛剂量。对于老年患者,我们 应考虑患者的具体情况,进行更加缓慢地滴定。 吗啡与加巴喷丁的联合使用比单用或使用安慰剂镇痛效果更好, 也可用于治疗带状疱疹后遗神经痛和糖尿病性周围神经病变,但其不 良反应也较常见。 (二)羟考酮 羟考酮的镇痛作用无封顶效应,同时具有抗焦虑作用。口服吸收 快,约120分钟血药浓度达到高峰,半衰期约为2~3小时。常用的 羟考酮与对乙酰氨基酚的复方制剂,即泰勒宁,每粒含盐酸羟考酮 5mg,对乙酰氨基酚325mg。对于癌痛、慢