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第七章高尿酸血症和痛风 一、概述 痛风(gout)是嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一种晶体性关节炎,临床表 现为高尿酸血症(hyperuricemia)和尿酸盐结晶沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石形 成、痛风石性慢性关节炎,并可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等,严重者可出现关节致 残、肾功能不全。痛风常与中心性肥胖、高血脂症、糖尿病、高血压以及心脑血管病伴发。 痛风分为原发性和继发性两大类。原发性痛风有一定的家族遗传性,约10%—20%的患 者有阳性家族史。除1%左右的原发性痛风由先天性酶缺陷引起外,绝大多数发病原因不明。 继发性痛风由其他疾病所致,如肾脏病、血液病,或由于服用某些药物、肿瘤放化疗等多种 原因引起。本指南主要介绍原发性痛风。 痛风见于世界各地区、各民族。在欧美地区高尿酸血症患病率为2%~18%,痛风为 0.13%~0.37%。我国部分地区的流行病学调查显示,近年来我国高尿酸血症及痛风的患病率 直线上升,这可能与我国经济发展、生活方式和饮食结构改变有关。 二、临床表现 95%为男性,初次发作年龄一般为40岁以后,但近年来有年轻化趋势;女性患者大多出 现在绝经期后。按照痛风的自然病程可分为急性期、间歇期、慢性期。 1.急性期:发病前可无任何先兆。诱发因素有饱餐饮酒、过度疲劳、紧张、关节局部 损伤、手术、受冷受潮等。常在夜间发作的急性单关节炎通常是痛风的首发症状,表现为凌 晨关节痛而惊醒、进行性加重、剧痛如刀割样或咬噬样,疼痛于24~48小时达到高峰。关 节局部发热、红肿及明显触痛,酷似急性感染,首次发作的关节炎多于数天或数周内自行缓 解。首次发作多为单关节炎,60%~70%首发于第一跖趾关节,在以后病程中,90%患者反复 该部受累。足弓、踝、膝关节、腕和肘关节等也是常见发病部位。可伴有全身表现,如发热、 头痛、恶心、心悸、寒战、不适并伴白细胞升高,血沉增快。 2.间歇期:急性关节炎发作缓解后,一般无明显后遗症状,有时仅有发作部位皮肤色 素加深,呈暗红色或紫红色、脱屑、发痒,称为无症状间歇期。多数患者在初次发作后出现 1~2年的间歇期,但间歇期长短差异很大,随着病情的进展间歇期逐渐缩短。如果不进行 防治,每年发作次数增多,症状持续时间延长,以致不能完全缓解,且受累关节增多,少数 患者可有骶髂、胸锁或颈椎等部位受累,甚至累及关节周围滑囊、肌腱、腱鞘等处也可发作, 症状渐趋不典型。 3.慢性期:尿酸盐反复沉积使局部组织发生慢性异物样反应,沉积物周围被单核细胞、 上皮细胞、巨噬细胞包绕,纤维组织增生形成结节,称为痛风石。痛风石多在起病10年后 出现,是病程进入慢性的标志,可见于关节内、关节周围、皮下组织及内脏器官等。典型部 位在耳廓,也常见于足趾、手指、腕、踝、肘等关节周围,隆起于皮下,外观为芝麻大到鸡 蛋大的黄白色赘生物,表面菲薄,破溃后排出白色粉末状或糊状物,经久不愈,但较少继发 感染。当痛风石发生于关节内,可造成关节软骨及骨质侵蚀破坏、增生、关节周围组织纤维 化,出现持续关节肿痛、强直、畸形,甚至骨折,称为痛风石性慢性关节炎。 4.肾脏病变:肾脏病理检查几乎均有损害,大约1/3患者在痛风病程中出现肾脏症状。 主要包括: (1)尿酸盐肾病 (2)尿酸性尿路结石 (3)急性尿酸性肾病 三、诊断要点 中年以上男性,突然发生趾、跖、踝、膝等处单关节剧烈红、肿、热、疼痛,伴血尿酸 盐增高,即应考虑痛风可能,滑囊液检查找到尿酸盐结晶即可确立诊断。一般诊断并不困难。 如仅有血尿酸持续升高而无临床症状,可诊断为高尿酸血症。在明确痛风和高尿酸血症后, 还应进一步确定是原发性还是继发性。 四、治疗方案及原则 原发性痛风缺乏病因治疗,因此不能根治。治疗痛风的目的是:①迅速控制痛风性关节 炎的急性发作;②预防急性关节炎复发;③纠正高尿酸血症,以预防尿酸盐沉积造成的关节 破坏及肾脏损害;④手术剔除痛风石,对毁损关节进行矫形手术,以提高生活质量。 (一)一般治疗 1.饮食控制:应采用低热能膳食,避免高嘌呤食物,保持理想体重。含嘌呤较多的食 物主要包括动物内脏、沙丁鱼、蛤、蚝等海味及浓肉汤,其次为鱼虾类、肉类、豌豆等,而 各种谷类制品、水果、蔬菜、牛奶、奶制品、鸡蛋等含嘌呤最少。严格戒饮各种酒类,每日 饮水应在2000ml以上。 (二)急性发作期患者应卧床休息,抬高患肢,一般应休息至关节痛缓解72小时后始 可恢复活动。痛风及高尿酸血症药物治疗越早越好,早期治疗可使症状迅速缓解,而延迟治 疗则炎症不易控制。 1.秋水仙碱: (1)作用机制:通过减低白细胞活动和吞噬作用及减少乳酸形成从而减少尿酸结晶的 沉积,减轻炎性反应,而起止痛作用。主要用于急性痛风,对一般疼痛、炎症和慢性痛风无 效。可抑制细胞的有丝分裂,有抗肿瘤作用,但毒性