2022肝细胞癌微血管侵犯的研究进展(全文).pdf

2022肝细胞癌微血管侵犯的研究进展（全文）

虽然肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）采用以手术切除为核

心的多方式、多学科治疗方式，但手术切除术后5年复发率可达到70%，

肝移植术后复发率约为35%。术后肿瘤复发是影响肿瘤患者预后的重要因

素，多项研究表明微血管侵犯（microvascularinvasion，MVI）是HCC

术后早期复发及预后不良的独立危险因素。但是MVI需要术后病理确诊

的方式严重限制了其临床价值。本文将从MVI概述、预后、术前预测及

治疗方案进行文献综述。

一、MVI概述

MVI于20世纪80年代提出，经国内多位学者研究后最终形成《原发性

肝癌规范化病理诊断指南（2015版）》。指南从病理学角度诊断MVI，其

将MVI定义为在显微镜下于内皮细胞衬覆的脉管腔内见到癌细胞巢团，

以门静脉小分支为主（含包膜内血管）。同时，MVI的检出与病理取材密

切相关，指南提出重要的“7点”基线取材方案，重点阐述肝癌外周的区

域是高侵袭性细胞的重点集聚地，也是MVI的高发区域。此外，指南还

根据MVI的数量及分布情况对MVI进行危险程度分级：M0，未发现MVI；

M1（低危组），MVI数目≤5，且发生于近癌旁（≤1cm）组织；M2（高

危组），MVI数目>5，或发生于远癌旁（>1cm）组织。这为手术切除足

够的切缘以保证肿瘤的根治性和提高无瘤生存率奠定病理学基础。
二、MVI对预后影响

目前研究发现MVI在HCC的发生率为34.6%～70.4%，其对预后影响将

从肝切除术和肝移植两方面进行阐述。首先，MVI对肝切除术影响。Wang

等回顾性分析469例行根治性肝切除发现，MVI无复发生存期（relapse

freesurvival，RFS）（95%CI1.044～1.865，P=0.024）和总体生存

（overallsurvival，OS）（95%CI1.551～4.493，P<0.001）的危险因

素。有学者认为MVI与根治性切除的巴塞罗那A期HCC患者早期复发相

关（P=0.029）。其次，MVI对肝移植影响。Nitta等研究了824例肝移

植的HCC发现，MVI是影响OS和RFS的危险因素，其术后5年OS（51.4%

对比80.6%）和RFS（60.9%对比89.9%）显著低于对照组。Giard等认

为MVI是肝移植术后HCC（<5cm）早期复发的独立危险因素。MVI的

发生机制尚不明确，可能与癌细胞脱离基底膜发生免疫逃逸，进而发生肿

瘤迁移有关。

三、预测MVI

（一）患者一般特征

Zhang等回顾性分析714例非转移性HCC，发现年龄是MVI发生的重要

影响因素。同时，有学者通过分析117例HCC，发现年龄<50岁是发生

MVI的保护因素。Qu等研究发现男性患者发生MVI的风险是女性的2.16
倍。此外，有学者发现体质量指数（BMI）与MVI的发生有一定相关性，

BMI<25时，MVI比例14%，BMI在25～30之间，MVI比例为31%，

BMI≥30时，MVI比例为40%。以上研究为单中心回顾性研究，存在不

同程度的选择性差异，仍需要进一步研究证实。

（二）肿瘤相关特征

1.肿瘤大小：Zhou等报道137例HCC发现肿瘤直径>5cm时MVI风

险显著增加。研究发现HCC大小<3cm、3～5cm、5～6.5cm、>6.5cm，

MVI发生率分别为25%、40%、55%、63%，随着肿瘤直径增加MVI发

生率相对增加。然而，肿瘤大小与MVI发生的具体机制尚不清楚，可能

是肿瘤直径增大发生免疫逃逸及血管侵犯的概率相对增加。其次，HCC发

生MVI肿瘤大小的临界值尚有争议。

2.病理分级：现有研究认为Edmondson-Steiner分级是影响MVI患者

术后OS和RFS的重要危险因子之一。同样，Qu等发现

Edmondson-Steiner分级为Ⅲ/Ⅳ级（低分化）的患者发生MVI的风险

是Ⅰ/Ⅱ级（高/中分化）的2.97倍。临床医师可通过术后病理分级术后早

期进行干预，以达到改善预后目的。

3.肿瘤数目：多项研究表明肿瘤数目与MVI的发生存在一定联系，Wang

等回顾性分析了323例多发性BCLC中期的HCC患者，经过倾向性匹配
分析（propensityscorematching，PSM）后发现，当肿瘤数目>2发

生MVI的风险显著增加。同样，Yu等发现MVI在多发结节性HCC中比

例高于单发肿瘤，MVI发生风险是单个肿瘤的2.738倍。

（三）肿瘤标志物

1.甲胎蛋白：甲胎蛋白（α-fetoprotein，AF