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布洛芬合成路线综述

姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX

【摘要】

HO）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎
布洛芬（C12182
药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙

醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬

具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关

节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨

环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛

药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿

司匹林小得多。

【关键词】

布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线

【前言】

1964年英国的Nicholson等人最早合成了布洛芬，其他各国也

逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生

产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成

本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，

随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产

成本大大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，

美国的Albemarle公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。他们分

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别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模

优势。近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。印度

的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家

大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较

低。印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。

【研究现状】

对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国

际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。目前，国内布洛芬

同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差

距。国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质

量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与

国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地

位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。如

今我国已经加入WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及装置进行改

进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改进和新工艺、

拆分或不对称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报

道层出不穷。

【布洛芬的合成】

1转位重排法

芳基1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方
法。它以异丁苯为原料，经与2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇

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的催化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反应式为：

该工艺的优点为：避免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳

烃杂质所带来的副产物，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和
溶剂残留问题，避免了传统工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能耗和
设备腐蚀等。

2醇羰基化法

醇羰基化法即BHC法，以异丁苯为原料，经与乙酰氯的傅克
酰化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应制得布洛芬，为目前最

先进的工艺路线，为国外多数厂家所采用。

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其中羰基化催化剂的中心金属为钯或铂，BHC合成布洛芬工艺尽
管具有很多的优点,但也存在着一个尚待进一步解决的问题,即关键

步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用问题。为此,
以寻找简便、经济的催化剂回收为核心,人们做了大量的研究工作。

3烯烃羰基化法

芳基取代烯烃与CO和水或醇在钯催化剂和酸性条件下生成芳
烷基羧酸或羧酸酯。无氧条件下钯的催化活性可通过与某些配体的合

用而增强。例如，在相同条件下，1:1的n(PhP):n(PhPO)与氯
化钯合用时效果最佳，不仅反应速率快，转化率最高，而且几乎没
有异构体3-(4-异丁基苯基)丙酸的产生。反应式如下：

4卤代烃羰基化法

卤代烃羰基化法以1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料经与CO
在催化剂和碱性条件下羰基化生成产物反应式如下：

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该方法催化剂一般为钴或钯的化合物，溶剂为醇类。但有如下
缺点：碱性条件下得到的一般为布洛芬盐，需要增加酸化一步才能

得到布洛芬；卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物，即4-异丁基
苯基丙酮酸；具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄

5烯烃催化加氢法

利用手性配体的钌配合物催化2-(6-甲氧基-2-萘基)丙烯酸的

加氢制备萘普生