癸氧喹酯组合物的肌肉内库存及其预防和治疗的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109496152A(43)申请公布日2019.03.19(21)申请号201880001391.5(51)Int.Cl.(22)申请日2018.05.17A61K31/47(2006.01)A61K47/14(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K47/28(2006.01)2018.09.19A61K47/34(2017.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P33/06(2006.01)PCT/CN2018/0873072018.05.17(71)申请人广州蓝亮医药科技有限公司地址510000广东省广州市中新广州知识城九佛建设路115号397房(72)发明人王洪星梁双红范银洲黄晓仪秦莉陈小平(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人刘锴胡彬权利要求书2页说明书13页附图6页(54)发明名称癸氧喹酯组合物的肌肉内库存及其预防和治疗的方法(57)摘要本发明公开了包含抗疟药如癸氧喹酯或其它治疗药物的植入剂。植入剂是包含药物，一种或多种脂质，以及可选的聚合物载体的复合物形式。本发明提供了用于制备植入剂的方法，其中植入剂包含基于植入剂总重量的癸氧喹酯或另一治疗药物，一种或多种脂质，例如胆固醇，甘油单酯或甘油二酯，以及可选用的小百分比的生物相容性聚合物。植入剂可用于以恒定水平释放治疗药物并维持受试者体内药物在预防或治疗的水平，用于预防疟疾感染或治疗其他疾病或病症。CN109496152ACN109496152A权利要求书1/2页1.一种可植入或可注射的药物组合物，包括：含胆固醇的药物活性颗粒；选自中链脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的酯及其混合物；和抗寄生虫药物活性物质，其中颗粒的平均粒径范围为1.5至50微米，组合物为粘性糊状物。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗寄生虫药选自氨丙啉，阿普西特，蒿甲醚，克拉珠利，氯吡啶醇，癸氧喹酯，地克珠利，二硝基甲酰胺，乙氧酰胺苯甲酯，常山酮内酯，拉沙里菌素，莫能菌素，那拉霉素，尼卡巴嗪，氨磺乐灵，帕托珠利，氯苯胍，洛克沙砷，沙利霉素，螺旋霉素，磺胺嘧啶，磺胺地托辛，托曲珠利，三氮卓(嗪硫索利)及其药学上可接受的盐和/或水合物，以及前述抗寄生虫药的混合物。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述抗寄生虫药是癸氧喹酯或其药学上可接受的盐和/或水合物。4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述抗寄生虫药为游离碱形式的癸氧喹酯。5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述酯选自辛酸，癸酸的甘油单酯和甘油二酯及其组合。6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述胆固醇在制剂中的存在量为组合物重量的40％-90％。7.根据权利要求5所述的组合物，其中所述胆固醇的熔点为148-150℃。8.根据权利要求5所述的组合物，其中所述酯的存在量为组合物重量的5％-20％。9.根据权利要求5所述的组合物，其中所述酯的数均分子量为218-246g/mol，熔点低于25℃；优选地，数均分子量为218.29g/mol。10.根据权利要求4所述的组合物，其中所述癸氧喹酯游离碱在制剂中的存在量为组合物重量的10％-40％。11.根据权利要求4所述的组合物，其中所述癸氧喹酯游离碱在制剂中的存在量为组合物重量的20％-30％。12.权利要求1的组合物的制备方法，其中所述组分在热熔挤出机(HME)机中混合并加工，温度范围为70℃至90℃，螺杆转速范围为20rpm至100rpm。13.根据权利要求12所述的制备方法，其中所述螺杆旋转速度范围为40rpm至80rpm。14.根据权利要求13所述的制备方法，其中来自所述HME机器的组分的输出产物被机械地制作成适于通过套管注射进行皮下或肌内注射的形状、尺寸和量。15.根据权利要求5所述的组合物，其还包含选自聚乳酸(PLA),聚羟基乙酸(PGA),聚己内酯(PCL),聚(乳酸-共-羟基乙酸)(PLGA)及其组合的聚合物。16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述聚合物选自聚乳酸(PLA),聚羟基乙酸(PGA),聚己内酯(PCL)及其组合，并且以组合物重量的5％至30％的量存在于组合物中。17.根据权利要求15所述的组合物，其中所述聚合物选自聚乳酸(PLA),聚羟基乙酸(PGA),聚己内酯(PCL)及其组合，并且以组合物重量的10％至20％的量存在于组合物中。18.根据权利要求15所述的组合物，其中所述共聚物选自聚(乳酸-共-羟基乙酸)或PLGA75:25，基于形成共聚物的单体的摩尔比例，其组成为75％乳酸和25％乙醇酸。19.根据权利要求16所述的组合物，其中所述共聚物选自聚(乳酸-共-羟基乙酸)或PLGA75:25，并且在所述制剂中的存在量为所述组合物重量的5％至30％。20.