一种含有白藜芦醇的组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106620711A(43)申请公布日2017.05.10(21)申请号201510736814.6(22)申请日2015.11.03(71)申请人中国科学院大连化学物理研究所地址116023辽宁省大连市中山路457号(72)发明人马小军王冰吕国军于炜婷赵姗张建斌吕岩(74)专利代理机构沈阳科苑专利商标代理有限公司21002代理人马驰(51)Int.Cl.A61K47/36(2006.01)A61K31/05(2006.01)A61P39/06(2006.01)A61P3/06(2006.01)A61P9/10(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图2页(54)发明名称一种含有白藜芦醇的组合物及其制备方法(57)摘要本发明涉及含有白藜芦醇的组合物及其制备方法。组合物包括100重量份的白藜芦醇和20-500重量份的药学上可接受的水溶性无定形载体，无定形载体选自聚乙烯吡咯烷酮K29/32、羧甲基壳聚糖或其组合制备方法为：将100重量份的白藜芦醇加入无水乙醇中溶解；加入将20-500重量份的水溶性无定形载体；除掉乙醇；粉碎过筛；压制成片剂或制备成胶囊。本发明的组合物可显著提高白藜芦醇固体制剂的稳定性，同时维持良好的溶出度。CN106620711ACN106620711A权利要求书1/1页1.一种含有白藜芦醇的组合物，其特征在于：组合物包括：100重量份的白藜芦醇和20-500重量份的药学上所接受的水溶性无定形载体；上述水溶性无定形载体为聚乙烯吡咯烷酮K29/32、羧甲基壳聚糖或其组合。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述水溶性无定形载体的含量为30-300重量份。3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：组合物包括：100重量份的白藜芦醇；80重量份的聚乙烯吡咯烷酮K29/32；820重量份的预胶化淀粉；1200重量份的微晶纤维素；4重量份的硬脂酸镁。4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：组合物包括：100重量份的白藜芦醇；100重量份的聚乙烯吡咯烷酮K29/32；150羧甲基壳聚糖；50重量份的交联聚维酮；1800重量份的微晶纤维素；5重量份的硬脂酸镁。5.一种权利要求1-4所述的含有白藜芦醇的组合物的制备方法，其特征在于：按如下步骤进行：(1)将100重量份的白藜芦醇加入无水乙醇中充分溶解；(2)将20-500重量份的水溶性无定形载体加入到步骤(1)已经充分溶解的白藜芦醇无水乙醇溶液中；(3)将(2)所得混合物40-50℃旋转蒸发除掉乙醇，真空干燥除去残留乙醇；(4)将步骤(3)得到的混合物粉碎过40-100目筛；(5)将步骤(4)得到的混合物压制成片剂或制备成胶囊；或将步骤(4)得到的混合物中加入500-8000份的药学上可接受的添加剂后压制成片剂或制备成胶囊。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中白藜芦醇与无水乙醇的体积比例为：1:5-1:10。7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：在步骤(5)中所述，的药学上可接受的添加剂为药学上可接受的填充剂、药学上可接受的崩解剂、药学上可接受的粘合剂或药学上可接受的润滑剂中的一种或二种以上。2CN106620711A说明书1/5页一种含有白藜芦醇的组合物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药保健技术领域，具体涉及一种含有白藜芦醇的组合物及其制备方法。背景技术[0002]白藜芦醇广泛存在于自然界植物中。一般从虎杖(Polycum.p.)和葡萄中提取分离，也可以通过合成的方法得到。这在以往的文献和专利中已得到详细描述。白藜芦醇具有广泛的生理作用，是一种抗氧化剂，具有调节血脂、抗血栓、抗癌等功效，目前已成为医学药学研究热点，并大量应用于保健食品及药品中。[0003]白藜芦醇主要含有二苯乙烯母核结构，包括顺式和反式同分异构体，通常难溶于水或者微溶于水，生物利用度低，且不够稳定，影响了其推广使用。因此，研发一项新技术克服白藜芦醇的上述不足是该领域科研人员亟待解决的课题之一。[0004]近几年来，人们广泛使用药物制剂技术来提高药物的生物利用度，其中固体分散体技术将药物以分子、无定形或微晶状态高度均匀分散在载体中，以提高药物表观溶解度，进而提高其生物利用度。自1961年固体分散技术首次用于提高难溶性药物的溶出速率和口服生物利用度以来，诸多研究者对固体分散体进行了广泛深入的研究，进一步证明将难溶性药物制成固体分散体是提高其溶解度和溶出速率的最具应用潜力的方法之一。因此本研究组利用这一技术制备了多种白藜芦醇固体分散体，提高了白藜芦醇的表观溶解度。但是，白藜芦醇固体分散体长期贮存后会出现硬度增加、晶体析出或结晶粗化，导致药物累积溶出度下降