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化学药物稳定性研究技术指导原则

一、概述

药品的稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微

生物学性质的能力。稳定性研究目的是考察原料药或制剂的性质在温

度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、

包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用

药安全有效。

稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，与药品质量研

究和质量标准的建立紧密相关。稳定性研究具有阶段性特点，贯穿药

品研究与开发的全过程，一般始于药品的临床前研究，在药品临床研

究期间和上市后还应继续进行稳定性研究。

本文为一般性原则，具体的试验设计和评价应遵循具体问题具体

分析的原则。
二、稳定性研究设计的要点

稳定性研究的设计应根据不同的研究目的，结合原料药的理化性

质、剂型的特点和具体的处方及工艺条件进行。

（一）样品的批次和规模

一般地，影响因素试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验

采用三批样品进行。

稳定性研究应采用一定规模生产的样品，以能够代表规模生产条

件下的产品质量。原料药的合成工艺路线、方法、步骤应与生产规模

一致；药物制剂的处方、制备工艺也应与生产规模一致。稳定性研究
中，原料药的批量应达到中试规模的要求。口服固体制剂如片剂、胶

囊应为10000个制剂单位左右。大体积包装的制剂（如静脉输液等）

的批量至少应为稳定性试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所

需数量，视具体情况而定。

（二）包装及放置条件

稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照条件下进行，这些放

置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇到

的环境因素。

原料药和药物制剂应在影响因素试验结果基础上选择合适的包

装，加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装一致。原料药可采

用模拟小包装，所用材料和封装条件应与大包装一致。

稳定性研究中应对各项试验条件要求的环境参数进行控制和监

测。

（三）考察时间点

由于稳定性研究目的是考察药品质量随时间变化的规律，因此研

究中一般需要设置多个时间点考察样品的质量变化。

考察时间点应基于对药品性质的认识、稳定性趋势评价的要求而

设置。如长期试验中，总体考察时间应涵盖所预期的有效期，中间取

样点的设置要考虑药品的稳定性特点和剂型特点。对某些环境因素敏

感的药品，应适当增加考察时间点。

（四）考察项目

稳定性研究的考察项目应选择在药品保存期间易于变化，并可能
会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地反

映药品的稳定性。根据药品特点和质量控制的要求，尽量选取能灵敏

反映药品稳定性的指标。

一般地，考察项目可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个

方面。具体品种的考察项目设置应参考《中国药典》现行版有关规定。

稳定性研究中如样品发生了显著变化，则应改变条件再进行试验。

一般来说，原料药的“显著变化”应包括：

1、性状如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准规定，及晶型、

水分等超出标准规定。

2、含量测定超出标准规定。

3、有关物质如降解产物、异构体等超出标准规定。

4、结晶水发生变化。

一般来说，药物制剂的“显著变化”包括：

1、含量测定中发生5%的变化（特殊情况应加以说明）；或者不

能达到生物学或者免疫学的效价指标。

2、任何一个降解产物超出标准规定。

3、性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜色、相分

离、再混悬能力、结块、硬度、每揿给药剂量等）超出标准规定。

4、pH值超出标准规定；

5、制剂溶出度或释放度超出标准规定。

（五）分析方法

评价指标所采用的分析方法应经过充分的验证，能满足研究的要
求，具有一定的专属性、准确度、精密度等。
三、稳定性研究的试验方法

根据研究目的不同，稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速

试验、长期试验等。

（一）影响因素试验

影响因素试验是在剧烈条件下进行的，目的是了解影响稳定性的

因素及可能的降解途径和降解产物，为制剂工艺筛选、包装材料和容

器的选择、贮存条件的确定等提供依据。同时为加速试验和长期试验

应采用的温度和湿度等条件提供依据，还可为分析方法的选择提供依

据。

影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验。一般将原料药供

试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，

疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行试验。对于口服固体制剂产品，

一般采用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进

行。如试验结果不明确，应加试两个批号的样品。

1.1高温试验

供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和

第10天取样，检测有关指标。如供试品发生显著变