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疫苗分包装车间设计风险

1、疫苗分包装车间的基本组成和特点

疫苗分包装车间：是指将疫苗原液进行配制、除菌过滤（有的疫苗不能除菌，如：水痘）、

分装成规定剂量并完成内外包装的注射剂生产车间。由于疫苗属于生物制品，因此，该类车

间不仅具有一般注射剂生产车间的特点，满足药品生产和质量管理规范（2010版）附录一，

无菌药品的要求。而且还具有许多生物制品生产车间所独有的特殊性。在进行该类车间设计

时要充分考虑产品的生物学特性，由于疫苗是以病原微生物或其组成成分、代谢产物为起始

材料，采用生物技术制备而成，用于预防、治疗人类相应疾病的生物制品，不能进行高温灭

菌，因此，疫苗属于非最终灭菌药品。其关键操作步骤和对环境的要求还应参考2010版

GMP附录一中的无菌药品相关内容。

2、确定疫苗分包装车间生物安全级别等级
新冠疫苗属于特殊疫苗，对于特殊疫苗，应该针对不同情况进行具体分析。如：双价肾综合

症出血热灭活疫苗和猪链球菌病灭活疫苗属于二类生物危害性，这两个产品的生产车的设计

就应该按三级生物安全实验室的技术指标进行设计。

3、车间工艺布置设计中应注意的问题

3.1无菌条件和质量控制

在设计新厂房时，对于关键安装设计，在任何情况下都应始终以工艺为中心。因为对于不同

产品，基本房间、公用设施、暖通空调、工艺设备和生物等都是不同的。因此从最初的想法

到最终的设计应制定一个概念设计：在符合所有监管机构要求的情况下，工艺需要预先开发

完成，各个步骤进行初步设计。

无菌生产的法规方面，对于欧盟，可以参照GMP附录1中的《ManufactureofSterile

MedicinalProducts》和GMP附录2中的《ManufactureofBiologicalactivesubstances

andMedicinalProductsforHumanUse》。对于FDA（美国食品药品监督管理局，Food

andDrugAdministration），可以参照《AsepticProductionandBiologicalproducts》。

对于国内，则参考新版GMP规范的《生物制品》附录以及2020年发布《疫苗生产车间生

物安全通用要求》。

对于药品和生产药品的人员应同等保护以免受交叉污染，其挑战在于确定正确的条件保护产

品质量和人身环境安全，这是疫苗厂房设计的核心，必须能够预防和保护交叉污染。另一点

需要考虑的是生产过程中所需的灵活性对于正在进行的制造过程将影响所使用的技术。
3.2根据疫苗的种类确定分包装生产线的数量和组合

当进行疫苗分包装车间设计时，首先要确定需要分装的疫苗是活疫苗还是灭活疫苗以及所属

的种类。

当疫苗全部为活疫苗时，根据GMP规范第22条，不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼

此分开。因此，对于活疫苗每个品种必须设计独立的生产线进行分包装。

当疫苗全部为灭活疫苗时，根据GMP规范附录五、生物制品第15条，各种灭活疫苗（包

括重组DNA产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使

用同一灌装间和灌装、冻干设施。但在一种制品分装后，必须进行有效的清和消毒，清洁和

消毒效果应定期验证。因此，对于灭活疫苗各品种可以交替共用同一灌装间和灌装、冻干设

施。在设计时，一般设计一个生产能力大的生产线供各种灭活疫苗分包装使用。

当疫苗中既有活疫苗，又有灭活疫苗时，应设计两条完全独立的生产线，分别供活疫苗和灭

活疫苗分包装使用。

3.3必须设计待验库

疫苗制品在灌装、冻干、扎盖以后的待验品，一般先保存在2~8℃待验库内，待检验合格

后，再进行灯检、装盒、装箱等工序得到成品。由于生物制品的半成品检验周期较长，一般

为半个月到一个月，因此，在工艺布置设计时必须设计足够面积的待验库，以满足生产需要。

3.4合理设计配液时间

对不同的品种有不同要求，要具体情况，具体分析。
对于病毒疫苗：灌装前的工作，如：溶化、合并等工作都是在原液车间完成，送到分包装车

间就直接灌装了。对于这种情况，不需要再在分包装车间内设计配液间。

对于冻干疫苗：在疫苗灌装的间隙，还需要灌装无菌注射用水。对于这种车间，通常设计一

间配液间供制备无菌注射用水使用。

3.5疫苗外包装间的要求

根据《中华人民共和国药典》（2015版第三部）的要求，疫苗的外包装间室温要求＜25℃，

外包装间的使用面积不仅考虑设备放置与人员操作，还应考虑成品暂存以及通过传送带或机

器人进行货物转移等工序需要的使用面积。

3.6要求特殊的成品库

疫苗的成品库中存放的产品包括待销售成品和等待批签发产品，库温一般为2~8℃。根据

国家批