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苯佐卡因的合成

【摘要】

本试验阐述了局部麻醉剂苯佐卡因的制备方法。采用对甲基苯胺为原料。将对甲基苯

胺先用乙酸进行酰胺化，以此来保护氨基，使其在第二步时不致于被氧化，然后将苯环上

的甲基用高锰酸钾氧化成羧基，因为反应产物是盐，所以加入盐酸使其水解，从而得到对

氨基苯甲酸，最后加入乙醇，在浓硫酸的催化下酯化制得对氨基苯甲酸乙酯。期间，对每

一步的产品进行称重和熔点测试，并对最后的产物——对氨基苯甲酸乙酯进行红外光谱测

试。

纯的对氨基苯甲酸乙酯，其熔程为91℃～92℃，颜色状态是白色的晶体状粉末。实验

最终得到对氨基苯甲酸乙酯0.26g，熔程为83.3℃～84.4℃，为奶白色晶体粉末。

【引言】

对氨基苯甲酸乙酯（别名：苯佐卡因），白色晶体状粉末，无嗅无味。分子量165.

19。熔点91-92℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。难溶于水。

其作用：1.紫外线吸收剂。主要用于防晒类和晒黑类化妆品，对光和空气的化学性稳

定，对皮肤安全，还具有在皮肤上成膜的能力。能有效地吸收U．V．B区域280-320μm

中波光线区域)的紫外线。添加量通常为4％左右。2.非水溶性的局部麻醉药。有止痛、止

痒作用，主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽

导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因作用的特点是起效迅速，约30秒左右即可产生止痛

作用，且对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。1984年美国药物索

引收载苯佐卡因制剂即达104种之多，苯佐卡因的市场前景是广阔的。

以对硝基苯甲酸为原料制备苯佐卡因，此方法是h.svlkowshi于1895年提出的，反应

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时将对硝基苯甲酸在氨水的条件下，用硫酸亚铁还原成对氨基苯甲酸，然后在酸性条件下

用乙醇酯化，得到苯佐卡因产品。制备方法如下：

在第一步反应中，在氨水的条件下，硫酸亚铁在碱性环境下容易形成氢氧化物沉淀。

硫酸亚铁还原生成的氨基苯甲酸，由于其羰基与铁离子形成不溶性沉淀，而混于铁泥中不

易分离，此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低，故其第二步的酯化反应

的效率也不高，产物的收率较低。

本实验以对甲苯胺为原料，通过乙酰化、氧化、酸性水解和酯化四个步骤，制取

苯佐卡因。本制备方法所用的条件较温和，但反应步骤较多，收率低，在工业生产中，生

产环节多而不易于控制，一般用于实验室制备少量产品。

【实验材料】

对甲苯胺、高锰酸钾、无水乙醇、95%乙醇溶液、乙酸乙酯、锌粉、无水硫酸镁、

七水硫酸镁、浓盐酸、18%盐酸溶液、浓硫酸、冰醋酸、10%氨水溶液、10%碳酸钠

溶液

图1图2图3

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[实验方法]

1.总的实验路线

2.分步路线

1）对甲基乙酰苯胺的合成

在100mL圆底烧瓶中，加入10.7g对甲苯胺（0.1mol,M=107.16g/mol)）后，缓慢

加入14.4mL冰醋酸(0.25mol)及少许锌粉（约0.1g）（目的是防止对甲苯胺氧化），

混合均匀后，装上刺形分馏柱，接一蒸馏装置。将圆底烧瓶在石棉网上用小火加热，

使对甲苯胺溶解，溶液成褐黄色。然后逐渐升高温度达到100℃左右，维持温度在

100℃-110℃，反应约1.5小时，温度计读数下降，表示反应已经完成。在搅拌下趁

热将反应物倒入200mL冷水中，冷却后抽滤析出的固体，用冷水洗涤，粗产物用乙

醇和水的混合液（乙醇：水=7：3）重结晶（15克粗产品溶于100mL乙醇和水的混

合液中回流做重结晶），抽滤得白色固体，干燥，称重并测其熔点（纯对甲基乙酰苯

胺的熔点为148-151℃），计算产率。

2）对乙酰氨基苯甲酸的合成

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在500mL烧杯中，加入对甲基乙酰苯胺7.5g（0.05mol，M=149.16g/mol），七水硫

酸镁20g（0.08mol，M=246g/mol）、16g高锰酸钾（0.11mol,M=158.03g/mol）和

420mL的水，将混合物充分搅拌并在水浴上加热到约85℃，维持此温度继续搅拌45

分钟。混合物变成深棕色，趁热用二层滤纸抽滤除去二氧化锰沉淀，不干净可以重新

过滤一次（二氧化锰沉淀颗粒较小，抽滤速度较慢，也可以用菊花滤纸过滤）。如果

滤液呈紫色，高锰酸钾过量，则用20%硫酸溶液酸化至溶液呈酸性后加无水乙醇与

其反应直到溶液无色，继续加20%硫酸溶液酸化至生成白色固体，抽滤，压干，干

燥，计算产率并测化合物的熔点。（对乙酰氨基苯甲酸熔点为250-252℃）

3）对氨基苯甲酸的合成

在100mL圆底烧瓶中加入对乙酰氨