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山东医药2024年第64卷第13期

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂
在AIS中的应用进展

刘茹慧1，2，梁志刚2，徐璐瑶2，詹焱1，2
1滨州医学院第二临床医学院，山东烟台264003；
2青岛大学附属烟台毓璜顶医院神经内科

摘要：急性缺血性脑卒中（AIS）是脑卒中最常见的类型，具有高发病率、高致残率、高病死率、高复发率等特征。
抗血小板治疗一直是AIS急性期和二级预防的重要手段。传统的抗血小板药物，如阿司匹林、氯吡格雷，治疗AIS具
有较好的临床效果，但由于可增加出血风险，限制了其临床应用。血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂是一类
新型的抗血小板药物，可通过阻断血小板聚集的最终共同通路，发挥强效抗血栓作用。目前，阿昔单抗、替罗非班和
依替巴肽三种GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂已被批准用于临床。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂单独治疗，或联合静脉溶栓治疗，
或联合血管内治疗，在预防AIS进展、抑制支架血栓形成、改善功能预后和降低病死率等方面均展现出了较好的临
床效果。但GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂可能会导致血小板减少症和出血等并发症，治疗期间需密切监测血常规和凝血
功能，以提高其用药安全性。
关键词：急性缺血性脑卒中；血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂；静脉溶栓；血管内治疗
doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.13.026
中图分类号：R743.3文献标志码：A文章编号：1002-266X（2024）13-0107-04开放科学（资源服务）
标识码（OSID）

近年来，随着人口老龄化加剧，脑卒中已经超过双向传递生物信息。αⅡbβ受体，3也称GPⅡb/Ⅲa
恶性肿瘤，成为我国居民的第一位死亡原因。急性受体，是血小板膜上的主要整合素，也是血小板功能
缺血性脑卒中（AIS）是最常见的脑卒中类型，约占我和血栓形成必不可少的蛋白分子。GPⅡb/Ⅲa受体

国脑卒中的82.6%［1］。血小板活化在AIS血栓形成能够与含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的配体结合，这
中起着关键作用。因此，快速有效地抑制血小板活些配体包括纤维蛋白原、血管性血友病因子、纤连蛋
化成为AIS全程管理的重要手段。传统的抗血小板白等，而纤维蛋白原是GPⅡb/Ⅲa受体的主要配
药物，如阿司匹林、氯吡格雷，治疗AIS具有较好的体［2］。研究表明，在静息状态下血小板膜表面存在5
临床效果，但由于可增加出血风险，限制了其临床应万～10万个GPⅡb/Ⅲa受体，它们呈非活性构象，
用。血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂是一与配体结合的亲和力较低。然而，在凝血酶或二磷
种新型的抗血小板药物，可通过阻止血小板整合素酸腺苷等激动剂刺激下，GPⅡb/Ⅲa受体发生构象
αⅡbβ与纤维3蛋白原结合，进而抑制二磷酸腺苷诱变化，这种构象变化会使其从低亲和力状态（无活

导的血小板聚集。相较于传统的抗血小板药物，性）转变为高亲和力状态（有活性）。纤维蛋白原与
GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂能够发挥更强的抗血小板聚活化的GPⅡb/Ⅲa受体结合后可引起细胞内一系列
级联反应，使血小板发生不可逆性黏附、扩散、聚集
集作用［2］。目前，GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂已经广泛
和凝块回缩，最终导致血栓形成［3］。GPⅡb/Ⅲa受
用于治疗心血管疾病，尤其是在急性冠状动脉综合
体与纤维蛋白原等黏附蛋白结合，是血小板聚集的
征和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后。本文结合
最终共同途径，可参与止血或血栓形成过程。而GP
文献就GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在AIS中的应用进展Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂则可阻断血栓形成的最终环
作一综述。
节，故其具有更直接的抗血小板聚集作用。
1GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂概述
2GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂分类
整合素是一类分布广泛的跨膜糖蛋白受体，由GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂主要分为三类
α和β两个亚基以非共价键结合而成，可在质膜上［4］：①单
克隆抗体类，如阿昔单抗、YM337；②非肽仿生物类，
如替罗非班、拉米非班、洛希非班；③合成肽类，如依
基金项目：烟台市科技计划项目（2021YD033）。
通信作者：詹焱（E-mail：[e-mail]）替巴肽、DMP-728。其中，阿昔单抗、替罗非班和依
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替巴肽已被批准用于临床，三者均为静脉制剂。与会增加出血风险。ZHANG等［17］纳入337例超过静
阿昔单抗相比，替罗非班和依替巴肽的特异性强、半脉溶栓时间窗的进展性脑卒中患者，探讨了替罗非
衰期短，可反复使用且不易发生免疫反应。班单独或与奥扎格雷联合治疗的有效性和安全性，
2.1阿昔单抗阿昔单抗是第一个被批准用于临结果发现，无论是替罗非班单独用药还是与奥扎格
床的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂。它是一种