2015年第03讲+蛋白质错误折叠与疾病.ppt

ProteinMisfoldingandDiseases蛋白质折叠为正确的三维空间结构DNARNAProein质量控制(QualityControl)分子伴侣(chaperone)High-resolutionimagingofchaperone分子伴侣(分子保姆)分子伴侣(热休克蛋白)分子伴侣(热休克蛋白)主要功能:2.参与机体的应激反应,使生物逆境耐受能力大大增强;HSP在高温、重金属、炎症等条件下均可保护蛋白质折叠;S8主要功能:4.参与细胞周期与凋亡的调控;如HSP70、HSP90为抗凋亡蛋白,重要的肿瘤药物靶点;果蝇、老鼠中HSP70过度表达引起寿命延长;增强机体免疫反应;增强机体应激反应;辅助蛋白复性;肿瘤药物靶点；长生不老药?分子伴侣的特点为什么进化过程中会产生分子伴侣？Hydrophobicinteractions(疏水作用)由于细胞内的拥挤环境，新生肽链在未完成合成之前容易发生错误折叠，例如相邻肽链上的疏水氨基酸间相互作用而发生的聚集。还有一些蛋白质的结构域折叠比较缓慢，时有大量的疏水表面暴露，有聚集及错误折叠的风险。S14朊病毒的发现历史TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1976fortheirdiscoveriesconcerningnewmechanismsfortheoriginanddisseminationofinfectiousdiseasesStanleyB.Prusiner(普鲁西纳)TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1997forhisdiscoveryofPrions-anewbiologicalprincipleofinfection朊病毒(prion)–蛋白病毒传统病毒vs.朊病毒S20朊病毒蛋白(prion)的特性朊病毒蛋白的传染性极强，食用患病组织蛋白粉末，或脑外科手术器械均可传染；朊病毒蛋白对多种因素的灭活作用有极强的抗性，如紫外线，超声波，高温，化学试剂等；朊病毒蛋白由于多含β折叠结构，溶解度低，且抗蛋白酶的分解。朊病毒的可能致病机制第二种学说:蛋白质构象相互胁迫假说，即正常朊蛋白在朊病毒蛋白的胁迫下，构象发生变化；“胁迫”构象假说“胁迫”构象假说的新证据“胁迫”构象假说的新证据朊病毒的致病机理(可雅氏综合症)其他错误折叠相关疾病Alzheimerdisease(阿尔兹海默病)S30针对错误折叠的治疗途径(1)针对错误折叠的治疗途径(2)针对错误折叠的治疗途径(3)针对错误折叠的治疗途径(4)展望