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细胞与基因治疗行业深度报告：加速崛起的黄金赛道一、细胞与基因治疗逐渐成熟，已步入快速发展通道（一）细胞与基因治疗直接作用于遗传物质，临床应用前景广阔细胞与基因治疗是指将外源遗传物质导入靶细胞，以修饰或操纵基因的表达，改变细胞的生物学特性以达到治疗效果的一种新兴治疗方式。其作用机制主要包括以下三个方面：（1）替换：用正常的基因替换引起疾病的基因；（2）失活：使功能异常的基因失去活性；（3）插入：向体内引入一个新的或者经过修改过的基因。不同于小分子、抗体类药物，细胞与基因治疗由于可以直接作用于遗传物质，对于很多无法找到成药靶点的疾病具有较大的应用潜力。自20世纪90年代以来，细胞与基因治疗领域的相关研究呈现持续上升的趋势，此领域的研究关注度逐渐提升。根据DrugDiscoveryToday披露，截止2020年7月，全球共开展了2106项细胞与基因治疗临床试验，其中美国、中国和欧盟的细胞与基因治疗临床试验数量占据了半壁江山。美国政策法规体系更为完善，促进了基因治疗临床研究的快速发展。而中国近年来也在逐步完善相关政策法规体系，加大科研和临床投入力度，成为了基因治疗临床试验的重要孵化地。从适应症来看，肿瘤仍然是基因治疗的第一大疾病种类，占比65.2%，各类肿瘤，包括血液、皮肤、中枢神经系统、前列腺、胃肠、乳房、肺部和甲状腺可癌都有临床试验在进行中；其次是遗传性罕见病、心血管疾病和感染性疾病等。尽管细胞与基因治疗的概念由来已久，但第一次临床试验直到1990年才在NIH开展，用于针对一种罕见的免疫缺陷病的治疗，从此细胞与基因治疗经过了初步兴起、黯然沉寂和谨慎复苏三个阶段。作为一种可以替代传统疗法的新兴治疗方式，细胞与基因治疗在众多疾病，特别是癌症、遗传疾病和传染病的治疗中展现出巨大的潜力，伴随着技术和产业化的不断发展，预计未来获批产品将迎来进一步增长。截止目前，全球共有19款细胞与基因治疗药物已经获批上市，包括CAR-T疗法、干细胞疗法、溶瘤病毒疗法和基因疗法等。第一款基因治疗药物于2003年在中国上市，有两款药物Zalmoxis和Glybera已经黯然退出市场。CAR-T疗法Kymriah、Yescarta和基因疗法Zolgensma等自上市以来，销售额增长可观，市场渗透率逐步提升，根据诺华2021年中报披露，Zolgensma在2021年上半年的销售额更是达到了6.34亿美元，同比增长69.07%。据DrugDiscoveryToday披露，自2017年开始全球细胞与基因治疗产品商业化进程持续加快，预测到2022年将有40款细胞与基因治疗产品批准上市。截止目前，中国仅两款经NMPA批准在售的细胞与基因治疗产品，安科瑞和阿吉伦塞注射液均为肿瘤治疗药物。随着国内研发投入的增加、技术不断成熟以及相关监管体系的不断完善等因素推动下，预计在未来将有更多的产品进入中国市场。1.细胞与基因治疗按形式可分为体外治疗和体内治疗体外治疗指从病人体内获得细胞，在体外系统中经过基因操纵后再输回病人体内的治疗方式。这类治疗通常需要一个能递送基因并且整合进基因组的载体（例如慢病毒载体、逆转录病毒载体等），并且依赖于能用来进行一系列细胞操作的先进设备。体外基因治疗主要包括两大方面，针对T细胞的疗法和针对造血干细胞的疗法。其中发展最为成熟的为CAR-T细胞治疗，诺华的Kymriah、Kite的Yescarta和Tecartus、Juno的Breyanzi以及Celgene的Abecma近几年都已获批上市。国内复兴凯特的阿基伦塞注射液也已获批上市，药明巨诺的瑞基仑赛注射液预计将于今年下半年获批成为第二款国内CAR-T疗法。体内治疗指直接在病人体内进行基因治疗来补偿或者抑制缺陷基因。在体内治疗模式下，遗传物质可直接或者间接地被递送入体内。体内治疗操作相对简单，但是对递送载体的要求更高，需要载体具有组织趋向性、稳定的表达能力和较低的免疫原性。2.细胞与基因治疗按产品可分为五种类型根据FDA对于细胞与基因治疗产品的分类，细胞与基因治疗也可分为质粒DNA、病毒载体、细菌载体、基因编辑系统和体外编辑细胞产品。质粒DNA：通过基因工程改造过的环状DNA分子可以携带治疗基因，进而导入人体细胞中。病毒载体：由于病毒天生具有能传递遗传物质到哺乳细胞中的能力，因此一些基因治疗产品由病毒衍生而来。通过修饰可以去掉病毒引起传染病的能力，使病毒可以被用作载体来携带治疗基因进入人体细胞中。细菌载体：和病毒类似，细菌也可以通过修饰去掉其能引起感染疾病的能力，然后作为遗传物质的载体将其递送入细胞中。基因编辑系统：基因编辑系统不同于病毒载体只能介导基因的增补，其能作为一把基因剪刀发挥强大的功能，包括基因增补、基因删除、甚至对基因进行精确的校正。体外编辑细胞产品：从病人体内获得细胞，经过遗传修饰后再回输回