口服利福平海藻酸钠微球.docx

口服利福平海藻酸钠微球口服利福平海藻酸钠微球１４８６ＨｅｍｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶ０１．２６Ｎｏｔ２Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００７口服利福平海藻酸钠微球的制备‘王心静１，王巍１，黎立１，郑越２（解放军总医院第二附属医院１．结核病研究所；２．药剂室，北京１０００９１）［摘要】目的研制口服利福平海藻酸钠微肆。方法采甩静电液滴法制备利福平海藻酸钠微球，滟Ｉ定粒径太小、包封率、我药量厦其影响因素，考察微球的俸外释放特点。结果微球球形圆整，分散性好，平均粒径７０２¨ｍ，包封率８３．５％，栽药量１７１％，在模拟肠液中的释放呈快慢相，时间长而药物释放完全。结论以海藻酸钠、硬脂酸为材料，用静电液滴法制备利福平微球，珠径小、包封卓高、释药时间长．工艺简便。［关键词】利福平；微球；海藻酸钠；硬脂醴［中图分类号］Ｒ９７８３；ＴＱ４６０６【文献标识码］Ａ［文章编号］】∞４胛８ｌ（２００７）１２—１４８６＿０３Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆ砌ｆａｍｐｉｃｉｎ－ＳｏｄｉｕｍＡｌ２．ｎａｔｅＭｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｆｏｒＯｒａｌＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｗＡＮＧｘｉｎｏｉ“ｇ。，ｗＡＮＧｗｅｉ‘，ＬＩｕ１，ｚＨＥＮＧＹｕｅ２（１．Ｄ叩酬脚ｍ０，几ｋ阼Ｍｈ括，２．Ｄ甲ｎｎ刚ｍ。，ｍ扪，眦拙ｆ妇，￡ｋ２蒯锄蹦ｎ捌舶妒池ｆ矿尸Ｌ４＆聊删舶印加ｉ，＆听昭１０００９ｌ，矾ｉ加）ＡＢｓＴＲＡＣＴｍｅ山０ｄｏｂｊｅｃｔｉｖｅＴ０ｐｒｑ瑚℃幽ｎｐＩｃ…ｓｏｄ—日ｌ目ｎａｔｅ叫ｃ∞ｓｐｈ洲如ｒｏｒａｌａｎｄｋａｄｊ“ｇ矾ｃｉｅ“ｃｙｄｎ填ｆｒ啪山ｅａｄｍｌｎ】ｓｔｒａｔｌｏｎ．柚ｄ豫ｌ删ｐｍｎＪｅ０ｆｔｈｅｍｊ啪８ｐｈ删ｗ…ａｍｉｎｅｄ．Ｒ档ｕｌ协ＴｈｅｄｌｓｐｅｎｉＩｙ．Ｔｈｅｍｅ锄ｄｉａｍｅｋｒ，ｅｎｔｍＰｍ蛐ｔｅｍｃｉｅｎ。ｙ１％陀ｓｐｅｃｎｖｅｂＰＴ０ｌｏｒＷｅｄ帅ｄＣｏｎｃ●哪ｉｏｎｎｕ坩ｃｏｍｐｌａｋ陀ｋａｓｅ０ｆ山ｅｏｆｅｌｅｃｔｍ￥眦ｉｃ山ｕｐｇｅＩｍｒａⅡ０ｎｗ衄ｕｓｅｄ佃ｐｍｄｕ…ｈｍｐｌｃｌｎ一８０ｄ】ｕｍｄ面ｎａｔｅｍｌｃｒｏｓｐｈ—Ｔｈ６ｍｉ㈣ｐｈｅｒｅｓＭｅｔｌｌｏｄｓｈａｄＴｈｏｍｌ㈣ｐｈ㈣…Ｕ０ｆ山㈣㈣Ｐｈ盯哪ｗ唧７０ｗａｓｓｈｏｎｓｐｈｅｍＰｈｙｓｉｃｄｃｈａｍｃ＂＾ｓｄｃ９ｓｐｈｅｎｃｄｌＹｓｈａｐｅｄａｎｄ２０删Ｔｂ￡ｍｌ㈣ｐｈｅｒｅｓｐ弛ｐ刊ｗｉ山山ｅⅢｄｈｏｄｓｈｏｗｅｄｄ…Ｂｔ隅ｔｅｄ…￥ｌｍｕｈｔｅｄｐｍ．８３．５％明ｄ１７．ｉｎｔｅｓｔｉｎｄｄｉａｍｍｅｒ｜ｈｌ曲ｅｎ咖ｐｍｅｍ幽ｃｌｅⅡｃｙ帅ｄｌｏｎ＃ｈｇｒｅｋａｓｅｎｍｅ，卸ｄｔｈｅｔｅｃｈｎｄｏ胛如ｒｔ｝Ⅷｐ陀ｐ叮ａｌｌｏｎｗ鹊ｈａｎｄｖＫＥＹＷＯＲＤｓＲｉｈｍｐｉｃｌ“；Ｍｌｅｍｓｐｈ㈣：Ｓｏｄｊｕｍｄ４ｎ８ｆｏ；乳ｅｍｋａ￡ｉｄ近年来，药物缓释日益受到重视。微球成为良好器（郑州长城科工贸有限公司）。１．２制备方法硬脂酸加热熔融，与利福平二甲基距砜溶液搅拌混合，搅拌条件下加进海藻酸钠溶液，倒人注射器，将静电场发生器正极与注射器尖端连接，负极的缓释药物载体。天然高分子材料海藻酸钠具有良好的稳定性和生物相容性，作为医药材料在人体的实际应用。已经被药理学实验证明可行。海藻酸钠与钙离子接触时会瞬时凝胶化，可利用此特性对多种物质进行包埋，这一制备过程简单，避免有机溶剂．可以增加与氯化钙溶液连接，在注射器推动力和电场力作用下，原料液滴人低温氯化钙（ｃａｃｌ：）溶液，迅速固化。形成海藻酸钙凝胶微球，浸泡约２０ｍｉｎ后，蒸馏水清洗２药物稳定性，降低药物在体内的副作用，延长药物疗效川。笔者研制了结核病治疗的一线药物——利福平的口服海藻酸钠微球。报道如下。ｌ材料与方法１．１或３次，真空避光室温干燥１２ｈ。１．３微球粒径的测定取少量干燥微球置于载玻片上，加１％吐温８０溶液１滴，用滴管头仔细涂布均匀，材料与仪器利福平（ＲＦＰ）、海藻酸钠（ＡＬ，中小心加上盖玻片，将其置于光学显微镜下检测，分别记录５个视野内的粒子数目和各种粒径大小共３００个，等黏度）、硬脂酸（ｓＬ）、二甲亚砜均为分析纯，购自ｓｉ舯ａ公司，氯化钙（分析纯，北京化工厂），甲醇（化学纯，北京化工厂），高压静电液滴发生器（自制），粒径分布按特定范围内的数目与总数目之比计算。１．４包封率、载药量的测定精确称量一定质量的微球置于甲醇中，２５℃持续振摇加ｈ，用孔径０４５¨ｍＢｅｃｋⅢａⅡＤｕ＿８００紫外可见分光光度仪，０ｌｖｍｐｕｓＢＨ光学显微镜及ｃ＿３５ＡＤ照相系统．ｓａｒｔｏｎｕｓａｎａｌｙｔｌｃＡ２００ｓ精密电子分析天平，ｓｊＱ－７型数显直流无极调速搅拌【收稿日期］２００７ｍ３．０８［基金项目］金编号：０６２０５６）微孔滤膜过滤后采用紫外分光光度法测定包封率，在波长２５４ｎｍ处测其吸光度（＾值），按标准曲线法计算药物含量（ｃ），标准曲线方程为