酪蛋白胶束精准控释组合物及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114947108A(43)申请公布日2022.08.30(21)申请号202210471259.9A61K47/36(2006.01)(22)申请日2022.04.28A61K47/42(2017.01)(71)申请人中国农业大学地址100094北京市海淀区圆明园西路2号(72)发明人季俊夫廖敏杰马玲君陈芳胡小松(74)专利代理机构北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙)11201专利代理师张娜(51)Int.Cl.A23L29/00(2016.01)A23L29/30(2016.01)A23L33/105(2016.01)A61K45/00(2006.01)A61K47/02(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图4页(54)发明名称酪蛋白胶束精准控释组合物及其制备方法(57)摘要本发明提出了酪蛋白胶束精准控释组合物及其制备方法，该组合物包括活性成分和负载其的酪蛋白胶束(MC)‑硫酸葡聚糖(DS)复合物。本发明以酪蛋白胶束结构中的胶体磷酸钙(CCP)为关键突破口，通过添加DS控制复合物中CCP含量，然后以与DS络合的MC为载体来制备负载小分子活性物质的递送体系。在模拟胃肠消化过程中，通过改变MC与DS配比以影响组合物的消化行为来同时实现了小分子活性物质在胃部和肠道的精准控释，简单有效地实现了以酪蛋白胶束为基础的递送体系在体外模拟胃肠消化过程中的精准控释，为研究和开发酪蛋白相关的新型加工食品、保健品、特殊医学用途配方食品和药物载体等提供新思路和见解。CN114947108ACN114947108A权利要求书1/2页1.一种组合物，其特征在于，包括：活性成分，酪蛋白胶束‑硫酸葡聚糖复合物，所述酪蛋白胶束‑硫酸葡聚糖复合物负载所述活性成分。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述酪蛋白胶束‑硫酸葡聚糖复合物的粒径为145～180nm，所述组合物的粒径为5～9μm，水分含量小于6.5质量％。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述酪蛋白胶束包含酪蛋白和胶体磷酸钙，其中，所述胶体磷酸钙的含量为所述酪蛋白胶束质量的18～65质量％。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述酪蛋白胶束‑硫酸葡聚糖复合物中酪蛋白胶束和硫酸葡聚糖的质量比为(0.5～5)：1。5.一种制备权利要求1～4任一项所述组合物的方法，其特征在于，包括：(1)分别制备含有酪蛋白胶束‑硫酸葡聚糖复合物的第一溶液和含有活性成分的第二溶液；(2)将所述第一溶液与第二溶液混合，使所述酪蛋白胶束‑硫酸葡聚糖复合物负载所述活性成分，得到所述组合物。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，制备所述含有酪蛋白胶束‑硫酸葡聚糖复合物的第一溶液的方法包括：将酪蛋白胶束分散于水中，向所得溶液中加入硫酸葡聚糖，混合，得到悬浮液；调节所述悬浮液的pH值，并将所得溶液进行搅拌，得到所述第一溶液；其中，所述pH值为7～8，所述搅拌的温度为30～50℃、转速为700～900rpm、时间为10～14小时。7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，制备所述第二溶液的方法包括：将活性成分溶解于水中，得到所述第二溶液。8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，使所述酪蛋白胶束‑硫酸葡聚糖复合物负载所述活性成分的方法包括：(2‑1)调节所述第一溶液的pH值至第一pH值，搅拌混合；(2‑2)将步骤(2‑1)所得混合液与所述第二溶液进行混合，并调节所得混合液的pH值至第二pH值，搅拌混合；(2‑3)将步骤(2‑2)所得混合液进行超高压微射流处理，以使所述酪蛋白胶束‑硫酸葡聚糖复合物负载所述活性成分，得到含有组合物的溶液；任选地，步骤(2‑1)中，所述第一pH值为10～12，所述搅拌混合的温度为22～28℃，时间为0.5～1.5小时；任选地，步骤(2‑2)中，所述第二pH值为5～7，所述混合的时间为20～30秒，所述搅拌混合的温度为22～28℃，时间为0.5～1.5小时；任选地，步骤(2‑3)中，所述超高压微射流处理的压力为150～250MPa，循环次数为2～5次，冷却系统温度为20～30℃；任选地，使所述酪蛋白胶束‑硫酸葡聚糖复合物负载所述活性成分的方法进一步包括：将所述含有组合物的溶液进行喷雾干燥处理。2CN114947108A权利要求书2/2页9.一种药物、食品或保健品，其特征在于，包括：权利要求1～4任一项所述组合物。10.一种精准控释活性成分的非诊断和非治疗方法，其特征在于，包括：将活性成分以权利要求1～4任一项组合物的形式提供；为待处理对象施加所述组合物；优选地，所述待处理对象包括：体外模拟的胃部消化液和肠道消化液；任选地，所述活性成分在体外模拟的胃部消化液中2小时内的释放量为60～69质量％，所述活性成分在体