原料药研发流程.pdf

原料药研发流程原料药研发流程历经阶段历经阶段一、立项一、立项二、小试二、小试三、中试三、中试四、注册四、注册五、认证五、认证六、生产六、生产七、营销七、营销一、立项一、立项11、市场分析、市场分析22、专利分析、专利分析33、质量标准、质量标准44、技术可行性、技术可行性55、利润与风险分析、利润与风险分析立项调研决不应该是一个点上的工作立项调研决不应该是一个点上的工作而应当成为一条线。必须把项目调研贯穿而应当成为一条线。必须把项目调研贯穿于整个研发过程之中要对最初的立项结于整个研发过程之中要对最初的立项结论进行反复跟踪。论进行反复跟踪。市场分析市场分析1、市场容量①在同类药品中的市场占有率及近几年的变化趋势。②市场的地域分布状况。③应用潜力是否有大型的临床做为支持是否有新的适应症和剂型。11111药市场研究11111上市研究进展2、竞争对手分析制定正确的市场开发策略。①质量标准②起始物工艺路线、收率③成本及销售价格11111市场调研专利分析专利分析11、专利查询、专利查询①①中国专利局中国专利局②②美国专利商标局美国专利商标局③③欧洲专利局欧洲专利局④④日本专利局日本专利局⑤⑤印度专利印度专利其它：其它：sciencefindersciencefinder、、www.drugfuture.comwww.drugfuture.comCACA有效的规避专利同时获得技术信息。有效的规避专利同时获得技术信息。质量标准质量标准11、原研及已上市厂家质量标准、原研及已上市厂家质量标准购买产品及中间体样品同时可通过杂质等情购买产品及中间体样品同时可通过杂质等情况分析出工艺路线等。况分析出工艺路线等。22、药典标准、药典标准EP5.0EP5.0、、EP6.0EP6.0、、EP6.6EP6.6、、USP32USP32、、BP2009BP200933、市场标准、市场标准ChemicalChemicalBookBook、、ChemExperChemExper、、COACOA44、注册标准、注册标准根据工艺情况和市售情况确定注册质量标准根据工艺情况和市售情况确定注册质量标准布地奈德注册时参考布地奈德注册时参考EP5.0EP5.0。。技术可行性技术可行性1、文献检索中国医药化工网指南针http://www.orgsyn.org/确定工艺路线及各步反应大致的收率拟出试验方案及成本分析。2、起始原料的采购比较常见最好有多家供应商3、现有研发能力分析4、现有实验及生产条件分析研发人员不能埋头做技术要能适时和市场营销人员进行广泛、深入的沟通讨论市场环境的变化追踪产品的进展探讨产品开发的方向。利润与风险分析利润与风险分析11、经济效益分析、经济效益分析22、成功率、成功率33、环保风险、环保风险二、小试二、小试1、工艺路线打通获得合格的样品。对获得的样品进行结构确证和鉴别实验在此期间需确定合适的检验方法。要求：①主峰和杂质有较好的分离度②主峰出峰时间在10分钟左右③确定原料峰的位置④根据TLC情况判断是否有极性较小的杂质未走出就停止检测的情况⑤注意主峰和杂质检测波长不一致的情况2、工艺优化三批样品做长期和加速实验(中间体应该做稳定性试验确定烘料温度和储存时间）①收率稳定质量可靠②物料衡算三废处理③制定研发报告、工艺规程、操作SOP三、中试三、中试1、确定规模①注册要求②尽量模拟生产时的情况③确定操作模式2、留样①用于偏差分析②用于工艺改进（可以大大减少小试积累原料的时间同时原料质量稳定有利于每步反应的分析研究）3、分析与小试的差异造成差异的原因继续深入的工艺改进解决中试中出现的问题再重复进行中试直至中试结果稳定。四、注册四、注册1、确定注册分类2、撰写注册资料8号工艺研究资料3、大于0.1％杂质结构的确定推断可能的结构：①反应机理②药典、系统适应性对照品杂质的获取：1、分离2、合成4、准备现场核查5、国外注册撰写DMF资料五、认证五、认证1、申报企业到省局受理大厅提交认证申请和申报材料2、省局药品安全监管处对申报材料形式审查（5个工作日）3、认证中心对申报