创新药物设计与开发.ppt

化学与生物学的桥梁一、概述药物（Drugs):Chemicalsthatpreventdiseaseorassistantinrestoringhealthtodiseasedindividuals.药物化学（Medicinalchemistry）：Branchofsciencethatprovidesthesedrugseitherthroughdiscoveryorthroughdesign.药物发展的历史概述19世纪前对人体正常和反常机能的认识非常落后不能提供理解药效最起码的基础知识；同时将疾病和死亡看得神圣用一种独裁式的教条来处理。临床实践往往服从权威而忽略显而易见的事实医用药物(DruginMedicine)许多世纪以来人们化了很大的精力从草药中寻找治疗疾病的药物。19世纪由于分析和合成化学的发展标志着药物研究的重大转变一些生物碱被纯化一些简单的有机分子如乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid阿司匹林)被合成。然而真正现代药物的历史应从1930年代磺胺(sulfonamide)药物用于抗菌开始。今天相当一部分疾病能用化学药物治愈或控制－细菌和真菌感染、肺炎、肠胃炎和心血管疾病一部分癌症和一些白血病。20世纪初医生必须记住所有药的性能今天没有人能记住所有药的特性现有用于治疗疾病的药物大约有6000－8000种。药物发现的历史可以追寻到远古时期公元前2100年亚美尼亚人用黏土做成片剂治疗疾病他们用楔形文字写成了两栏型建议书。荷马时代的希腊医生用藜芦(hellebore)和小扁豆肉的汤治疗疾病。医药之父希波克拉底(Hippocrates约公元前460-约公元前370)用油和草药汤剂治疗疾病伽林(Galen古希腊名医及有关医术的作家解剖学家、内科医生。他的理论奠定了欧洲医学的基础直至文艺复兴时期)也用类似的方法治疗疾病。草药的药用性质和毒性逐渐被认识。普卢塔克(Plutarch古希腊传记作家和哲学家。他写的希腊罗马名人比较列传曾被莎士比亚用在他的古罗马戏剧中)描述了马可.奥里利乌斯(MarcusAurelius罗马皇帝兼斯多葛派哲学家121-180)的军队的士兵吃了芜箐后全部死亡芜箐含有乌头碱。13世纪威尼斯培养了第一批药剂师。中世纪人们根据发源于希腊、发展于阿拉伯的方法选取药材并且开始在园林中种植草药。1635年路易斯三世在他的医生的建议下建立了专门种植草药的皇家植物园进行药物的理论和实践研究。人们逐渐地掌握了比较精确的草药治疗方法1882年法国出了一部药典其中描述了52中草药的性质。西药发展的历程1875年英国医师和植物学家WilliamWithering用毛地黄(foxglove)治疗浮肿早在1799年Ferriar发现毛地黄对心脏病有治疗作用；Homolle和Quevenne(1840)、Nativelle(1869)、Arnaud(1888)分别分离从毛地黄中分离得到了糖苷。1860年Niemann分离获得了可卡因(cocaine)并发现能麻木他的舌头；1879年VonArep发现皮下注射可卡因有麻醉作用1884年Hall将其用于拔牙麻醉；1885年Halstead用于研究神经阻滞作用。古代毒扁豆(Calabarbean)被非洲人用于检验是否有罪－如果吃了以后呕吐就认为征兆消失被审判者无罪。1864年分离获得了毒扁豆碱。1875年从麦角蘑菇分离到麦角素(ergotinine)。1888年Bayer公司的制药部门上市了镇痛药乙酰对氨苯乙醚(非那西汀)和第一个安眠药索佛拿1899年上市了抗炎/镇痛药阿司匹林(aspirin乙酰水杨酸)。1907年PaulEhrlich合成了撒尔佛散(salvarsan)引入了化学治疗的概念。撒尔佛散是治疗梅毒的特效药它使Ehrlich获得1908年诺贝尔医学奖。Ehrlich(1854-1915)德国细菌学家他是横跨19世纪和20世纪最伟大的药学家之一首次引入受体的概念对化合物进行结构改造开创了现代药物研究的新局面。我们将还会介绍他关于受体的工作。在受体方面作出贡献的还有ernard(1813-1878法国生理学家)、Pasteur(1822-1895法国化学家、细菌学家)、Koch(1843-1910德国细菌学家医学家结核菌、霍乱菌发现者曾获1905年诺贝尔生理学-医学奖)、Lister(1827-1912英国外科学家近代无菌手术法的确立者)。尽管发生了两次世界大战制药工业依然发展蓬勃。1889年在巴黎世界博览会上Basel制药公司展出了一系列药物：抗败血症药物、抗风湿药物、洋地黄和生物碱。并且国际上第一次在制药工业中建立类似大学和研究所的研究部门。这种模式非常有效主导