中药新药开发与研究.ppt

中药新药开发学讲义一中药、天然药物、植物药的概念二新药、创新药物的概念三新药研发、药品注册的国内历史沿革新药开发流程及核心内容二药学研究的内容三原料药的研究制备方法及质控四制剂的研究及中试五小结与讨论一新药开发流程及核心内容新药开发流程及核心内容新药开发的几点指导思想二药学研究的内容7.药学研究资料综述。8.药材来源及鉴定依据。9.药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。10.药材标准草案及起草说明并提供药品标准物质及有关资料。11.提供植物、矿物标本植物标本应当包括花、果实、种子等。12.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料辅料来源及质量标准。▲13.化学成份研究的试验资料及文献资料。14.质量研究工作的试验资料及文献资料。15.药品标准草案及起草说明并提供药品标准物质及有关资料。▲16.样品检验报告书。17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。注：红色字体内容限2类、3类新药及无法定标准的药材制备的5、6类新药。一、原料药的制备方法及质量控制(有效部位、有效成分类)二、剂型研究及选择的依据三、制剂的稳定性四、质量控制方法研究1）有效性物质的控制（5类强调）2）特征性物质的控制（6类强调）3）杂质的控制（1类强调）三原料药的研究制备方法及质控一、原料药的概念指用于生产各类制剂的原料药物是制剂中的有效成份。由化学合成、植物提取或着生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等但病人无法直接服用的物质（化药中的概念）。1）6类复方药的原料：饮片或中药提取物。2）5类有效部位药的原料：可控有效总类成分大于50%的提取物。3）1类有效成分药的原料：可控单个单体有效成份大于90%的提取物。注意：1）区分原料药（crudedrug）和中间体（intermediate）的概念。2）原料药必须有严格的统一质控标准（国标或地标）。中药原料药：指直接用于制剂投料用的具有法定标准的中药饮片、中药提取物。讨论：以下药物的原料是？1）六味地黄丸2）银杏叶片3）三七总皂苷胶囊4）注射用银杏内酯B5）虫草菌丝胶囊二、原料药的研究制备方法◆没有法定标准的提取物、药材需要用于投料制备成品药物时必须按照一定的准则研究制定标准并提出注册方可用做原料药。◆当前法规的局限：除国家统一制定的提取物标准外仅限满足有效部位、有效成分原料的中药提取物方可提出注册且仅限于所申报制剂使用。◆新发现药材用作5、6类新药原料研究注册资料非常复杂可考虑申报地方标准。例：克感解毒软胶囊原料：中药连翘的种子（连翘心）提取得到的有效部位连翘子无标准申请新药注册有两种途径：方法一：先申请连翘子为地方标准药材（省标）批准后然后提交有效部位原料及制剂的注册。方法二：药材按国家4类新药（药材新的药用部位）申报同时按4+5类申报有效部位及制剂的注册一起向国家局提出注册申请。根据当前注册法规显然前者所提供的研究资料少（药用证明显微鉴别样品）一、有效部位的概念是指含同类化学结构的可控有效物质之和大于总质量份数的50%的中药、天然药物或复方的提取物。称呼：药材+总××（或多××）区分：人参总皂苷、白芷总挥发油、川芎醇提物、丹参多酚酸、地黄茎叶二、有效部位的分类1）单味药材有效部位：常见一类化学成分二类或两类以上化学成分也称“有效部位群”如连翘子总油酚、银杏叶总酮酯。该类按5类新药要求研究并注册。2）复方有效部位：如参麦总皂苷该类按5类要求研究按6类新药注册。3）有效部位复方：如注射用丹红由丹参总酚酸和红花总黄酮组成。该类按5类要求研究按6类新药注册。（两个原料注册一个制剂注册）三、有效部位的筛选和确认1、一般筛选方法：溶剂法提取得到药材的多个不同极性部位确认有效极性部位柱层析法细分为多个不同极性部位再次确认有效极性部位同时分析有效极性部位的化学成分找出对应关系得到有效部位。2、有效部位的确定方法需同时满足以下两点要求：1）确认的含总类成分的提取物为药材有效提取物。方法：药效效价法选择一个以上合理的实验动物模型有效提取物应该与制备过程中去掉的“杂质”在药效上有显著性差异。2）确认总类成分为有效提取物中的有效物质。方法：量效关系