一种含有轴手性和膦中心手性化合物及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115477672A(43)申请公布日2022.12.16(21)申请号202211218331.3(22)申请日2022.10.05(71)申请人安徽农业大学地址230000安徽省合肥市长江西路130号(72)发明人李乾坤俞杰庞良智孙麒麟黄湛(74)专利代理机构马鞍山诗韬知识产权代理事务所(普通合伙)34245专利代理师周刚(51)Int.Cl.C07F9/6553(2006.01)C07F9/53(2006.01)C07F9/50(2006.01)B01J31/02(2006.01)权利要求书2页说明书12页附图5页(54)发明名称一种含有轴手性和膦中心手性化合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种含有轴手性和膦中心手性化合物及其制备方法，所述制备方法包括：将碱、催化剂、手性亚磷酰胺配体、添加剂、季鏻盐、硼酸和溶剂混合反应；在惰性气体保护下反应结束后，加入硫或硼烷二甲硫醚，常温下惰性气体保护继续反应；过滤、浓缩、柱层析得到含有轴手性和膦中心手性化合物；本方法采用季鏻盐、芳基/烯基硼酸为原料，以钯和手性亚磷酰胺配体为催化体系，在温和的条件下以较高的产率和对映选择性得到P‑中心手性膦化合物，实现了碳膦键的不对称反应。CN115477672ACN115477672A权利要求书1/2页1.一种含有轴手性和膦中心手性化合物，其特征在于，所述含有轴手性和膦中心手性化合物的结构式为：其中，R为H、烷基、芳基、或带有官能团的烷基；R1和R2分别为烷基；X为S或BH3；R3为含取代基团的芳基或烯基。2.根据权利要求1所述的含有轴手性和膦中心手性化合物，其中，R1和R2为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或环己基；优选地，R3的结构式为：3.一种含有轴手性和膦中心手性化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：(1)将碱、催化剂、手性亚磷酰胺配体、添加剂、季鏻盐、硼酸和溶剂混合反应；(2)加入硫或硼烷二甲硫醚，在惰性气体保护下混合反应；(3)过滤、浓缩、柱层析得到含有轴手性和膦中心手性化合物；其中，反应路线如下：2CN115477672A权利要求书2/2页4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，在步骤(1)中，混合反应的优选条件包括温度为38‑42℃；和/或时间为35‑37h；优选地，在步骤(2)中，混合反应的条件包括温度为24‑26℃；和/或时间为110‑130min。5.根据权利要求3所述的制备方法，其中，季鏻盐中R为H、烷基、芳基或带有官能团的烷基；R1和R2分别为烷基；优选地，R1和R2分别为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或环己基。6.根据权利要求3所述的制备方法，其中，硼酸为包含取代基的芳基硼酸或烯基硼酸。7.根据权利要求3所述的制备方法，其中，催化剂为烯丙基氯化钯二聚体、肉桂基氯化钯二聚体、醋酸钯、三氟乙酸钯、氯化钯、Pd(dba)2或Pd2(dba)3中的一种。8.根据权利要求3所述的制备方法，其中，碱为碳酸盐或磷酸盐；优选地，碱为碳酸铯、碳酸钾或磷酸钾；优选地，添加剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜或氧化亚铜中的一种。优选地，溶剂为2‑甲基四氢呋喃、THF、DME、乙醚或叔丁醇甲醚中的一种。9.根据权利要求3所述的制备方法，其中，手性亚磷酰胺配体的结构式为：其中，R4为异丙基或环己基。10.根据权利要求3所述的制备方法，其中，各原料按以下配比混合：季鏻盐：硼酸：催化剂：手性亚磷酰胺配体：添加剂：碱：溶剂＝1毫摩尔:0.1～10毫摩尔:0.01～1毫摩尔:0.01～1毫摩尔:0.1～5毫摩尔:0.1～5毫摩尔:0‑100毫升。3CN115477672A说明书1/12页一种含有轴手性和膦中心手性化合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及手性膦化合物制备领域，具体地，涉及一种含有轴手性和膦中心手性化合物及其制备方法。背景技术[0002]手性膦化合物在金属催化不对称合成中是一类非常重要的手性配体，也是一类非常重要的手性有机催化剂。目前应用最广泛的主要是基于轴手性、碳中心手性、螺环手性的膦配体，如常见的联萘类、联苯类、螺环类及碳中心手性膦配体，在手性药物及材料合成中表现出了重要的研究意义和经济价值。[0003]不同于传统的手性膦配体，P‑手性膦配体以膦为手性中心，其手性中心直接与过渡金属配位，所形成的配合物中手性环境更靠近底物和反应中心，理论上会表现出更好的手性控制能力。早在1975年，Knowles就合成了P‑手性膦配体DIPAMP，成功地应用于烯烃的不对称氢化反应中，并应用于治疗帕金森氏症的药L‑DOPA的工业制备，因此荣获了2001年诺贝尔奖。然而由于合成方法和操作条件的限制，在之后的十几年里，P‑手性膦配体的发展较为缓慢。1990年以来，P‑手性膦配体又重新得到了关